17AAG para tratar tumores renales en la enfermedad de Von Hippel-Lindau

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio.
• Diagnóstico clínico de la enfermedad de von Hippel Lindau.
• Presencia de uno o más tumores renales localizados para los cuales la resección quirúrgica se consideraría el abordaje estándar.
• Edad mayor o igual a 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de 17 AAG en pacientes menores de 18 años, los niños están excluidos de este estudio.
• Esperanza de vida inferior a 3 meses.
• Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación: recuento de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3000/microlitro, recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/microlitro, recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/microlitro , Hgb superior a 10 gm/dl, creatinina sérica inferior o igual a 1,0 límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina medido en 24 horas superior a 60 ml/min, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) inferior a 1,0 veces el LSN, bilirrubina total menor o igual al LSN (menos de 3 veces el límite normal (NL) en pacientes con enfermedad de Gilbert).
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) negativo, virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y virus de la hepatitis C (VHC) no reactivo.
• Sin antecedentes de enfermedades intercurrentes graves.
• Al menos cuatro semanas desde la finalización de cualquier tratamiento quirúrgico o de investigación para la enfermedad de von Hippel Lindau.
• Voluntad de someterse a la resección del tumor renal en el momento definido en el protocolo.
• Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos según lo determine el investigador principal o el presidente del protocolo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna anterior o concomitante no asociada a von Hippel Lindau, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente o cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya permanecido libre de enfermedad durante más de cinco años.
• Cualquier tumor renal mayor de 4 cm de tamaño.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (toxicidad de grado 1 o menos de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 3.0 (CTCAE 3.0) debido a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con cáncer de células renales metastásico conocido.
• Pacientes con antecedentes de alergia grave al huevo.
• Terapia concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Los pacientes que reciben sustratos e inductores de CYP3A4 reúnen los requisitos para participar en este estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el 17 AAG tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos, y no hay datos disponibles sobre su seguridad en mujeres embarazadas. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con 17 AAG, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con 17 AAG.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se excluyen del estudio debido a interacciones farmacocinéticas desconocidas pero potenciales de los medicamentos antirretrovirales con 17 AAG.
• Uso de cualquier medicamento que prolongue o pueda prolongar el intervalo QT corregido (QTc).
• Pacientes que tienen una enfermedad cardíaca significativa, incluida insuficiencia cardíaca que cumple con las definiciones de clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias no controladas que requieren medicamentos antiarrítmicos, o pacientes con enfermedad cardíaca isquémica activa, incluido infarto de miocardio y angina mal controlada dentro de los 12 meses posteriores a la ingreso al estudio.
• Pacientes que tienen antecedentes de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular (TV) o fibrilación ventricular (FV), mayor o igual a 3 latidos seguidos), QTc mayor o igual a 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres, o izquierda Fracción de eyección ventricular (FEVI) por debajo del límite inferior de lo normal mediante exploración de adquisición multigatillada (MUGA).
• Pacientes con antecedentes de radiación torácica previa o radiación que potencialmente incluyó el corazón en el campo de tratamiento.
• Pacientes con onda Q larga congénita, síndrome de onda T (QT).
• Pacientes con bloqueo de rama izquierda.
• Pacientes con enfermedad pulmonar sintomática que requiera medicación, incluidos los siguientes: disnea, disnea de esfuerzo, disnea paroxística nocturna, requerimiento de oxígeno y enfermedad pulmonar significativa, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, pacientes que cumplan con los criterios de Medicare para oxígeno domiciliario.
• Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) menor o igual al 80%.
• Pacientes con antecedentes de toxicidad cardíaca o pulmonar después de recibir antraciclinas, como doxorrubicina, daunorrubicina, mitoxantrona, bleomicina o carmustina (BCNU).
• Pacientes con síntomas pulmonares o cardíacos basales mayores o iguales a grado 2.