Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

17AAG для лечения опухолей почек при болезни фон Гиппеля-Линдау

23 июля 2012 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II 17-аллиламино-17-деметоксигельданамицина у пациентов с болезнью фон Хиппеля-Линдау и опухолями почек

В этом исследовании будет изучено, может ли препарат 17AAG (17-аллиламино-17-деметоксигельданамицин) уменьшить опухоль почек у пациентов с болезнью фон Гиппеля-Линдау (ВГЛ), редким наследственным синдромом, при котором у пациентов развиваются опухоли в определенных частях тела. 17AAG способствует разрушению белков в клетках, которые могут играть роль в возникновении рака и стимулировании роста опухоли. В исследовании также будет рассмотрено влияние 17AAG на другие опухоли пациентов, которые могут быть вызваны VHL, на количество кровеносных сосудов в опухолях, на биологическую активность опухоли и на клетки, циркулирующие в кровотоке, а также как безопасность препарата и его влияние на опухоль почки у пациентов, у которых опухоль(и) удалена.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше с болезнью фон Гиппеля-Линдау, у которых есть по крайней мере одна опухоль почки, достаточно большая, чтобы представлять риск метастазирования (распространение рака на другие части тела), могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидатов проверяют с помощью истории болезни и медицинского осмотра, компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ), см. Ниже), а также анализов крови и мочи. Дополнительные тесты, в том числе 24-часовой сбор мочи, УЗИ яичек у мужчин, проверка слуха, осмотр глаз и МРТ позвоночника, могут быть выполнены, если последние результаты анализов недоступны.

Участники проходят следующие тесты и процедуры:

МРТ: в этом тесте используется сильное магнитное поле и радиоволны, чтобы показать структурные и химические изменения в тканях. Во время сканирования пациент лежит на столе в узком цилиндре, содержащем магнитное поле, надев беруши для глушения громких шумов, возникающих при электрическом переключении магнитных полей. Катетер (пластиковая трубка) вставляется в руку пациента для введения контрастного красителя, улучшающего изображение.

Лечение 17AAG: пациенты получают инфузии 17AAG в вену один раз в неделю в течение 3 недель из каждых 4, в течение 3 месяцев. Инфузии продолжаются до 1-2 часов.

Повторное тестирование: через 3 месяца пациенты проходят повторное МРТ-сканирование для измерения изменений активности опухоли, кровотока и количества кровеносных сосудов в опухоли с момента сканирования до лечения. У них могут быть дополнительные тесты, включая компьютерную томографию, осмотр глаз и другие тесты для оценки влияния 17AAG на опухоли.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

Болезнь фон Гиппеля-Линдау представляет собой наследственный раковый синдром, при котором у больных имеется риск развития опухолей в ряде органов, включая головной мозг, позвоночник, надпочечники, глаза и поджелудочную железу.

Молекулярным признаком VHL является инактивация гена VHL, что приводит к накоплению факторов, индуцируемых гипоксией (HIF); это, в свою очередь, приводит к сверхэкспрессии нескольких генов, включая фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), переносчик глюкозы 1 (GLUT-1), трансформирующий фактор роста альфа (TGF-α), фактор роста тромбоцитов (PDGF) и эритропоэтин, которые играют важную роль в онкогенезе, росте опухоли и метастазировании.

17-аллиламино-17-деметоксигельданамицин (17AAG) является ингибитором клеточного шаперонного белка теплового шока 90 (Hsp90), и его взаимодействие с Hsp90 приводит к дестабилизации и деградации нескольких белков, стабильность которых зависит от Hsp90.

Альфа-субъединица HIF1 является одним из таких белков-клиентов Hsp90 и восприимчива к VHL-независимой, индуцируемой 17AAG деградации.

Цели:

Оценить эффективность 17 ААГ, вводимых в качестве монотерапии у пациентов фон Хиппель-Линдау с опухолями почек. Первичной конечной точкой исследования является ответ опухоли почки после 3 циклов терапии.

Изучить безопасность и переносимость 17 AAG. Оценить PD-модуляцию hsp90 и изучить полезность МРТ с динамическим контрастированием для оценки кровотока и метаболических изменений в почечных опухолях до и во время терапии.

Право на участие:

Взрослые с клиническим диагнозом болезни фон Гиппеля-Линдау Наличие одной или нескольких локализованных опухолей почки, для которых хирургическая резекция считается стандартным подходом

Дизайн:

Пациенты будут получать 17 AAG в виде внутривенной инфузии в дозе 300 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 28-дневного цикла.

Исследование будет проводиться по двухэтапной схеме MinMax фазы II, и в нем примут участие не более 26 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании.
  • Клиническая диагностика болезни фон Гиппеля-Линдау.
  • Наличие одной или нескольких локализованных опухолей почки, для которых хирургическая резекция считается стандартным подходом.
  • Возраст больше или равен 18 годам. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании 17 AAG у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
  • Состояние эффективности Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: количество лейкоцитов больше или равно 3000/мкл, абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл, количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл , Hgb выше 10Gm/dl, креатинин сыворотки ниже или равен 1,0 верхней границы нормы (ULN) или измеренный 24-часовой клиренс креатинина выше 60 мл/мин, аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) менее 1,0 раз выше ВГН, общий билирубин меньше или равен ВГН (менее чем в 3 раза превышает норму (НП) у пациентов с болезнью Жильбера).
  • Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) и нереактивный вирус гепатита С (ВГС).
  • Отсутствие в анамнезе серьезных интеркуррентных заболеваний.
  • Не менее четырех недель после завершения любого хирургического или исследовательского лечения болезни фон Хиппеля-Линдау.
  • Готовность к резекции опухоли почки в момент времени, указанный в протоколе.
  • Все мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции, как это определено главным исследователем или руководителем протокола.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Предшествовавшее или сопутствующее злокачественное новообразование, не связанное с болезнью фон Хиппель-Линдау, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или любого другого злокачественного новообразования, от которого пациент оставался свободным от заболевания в течение более пяти лет.
  • Любая опухоль почки размером более 4 см.
  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений (до степени токсичности 1 или ниже в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 3.0). (CTCAE 3.0) из-за препаратов, введенных более 4 недель назад.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
  • Пациенты с известным метастатическим почечно-клеточным раком.
  • Пациенты с серьезной аллергией на яйца в анамнезе.
  • Сопутствующая терапия мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
  • Пациенты, принимающие субстраты и индукторы CYP3A4, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что 17 ААГ может оказывать тератогенное или абортивное действие, а данные о его безопасности для беременных женщин отсутствуют. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери 17 AAG, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится 17 AAG.
  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), исключаются из исследования из-за неизвестных, но потенциальных фармакокинетических взаимодействий антиретровирусных препаратов с 17 AAG.
  • Использование любых лекарств, которые удлиняют или могут удлинить скорректированный интервал QT (QTc).
  • Пациенты со значительным сердечным заболеванием, включая сердечную недостаточность, которая соответствует определениям класса III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая аритмия, требующая антиаритмических препаратов, или пациенты с активной ишемической болезнью сердца, включая инфаркт миокарда и плохо контролируемую стенокардию в течение 12 месяцев после вход в учебу.
  • Пациенты с тяжелой желудочковой аритмией в анамнезе (желудочковая тахикардия (ЖТ) или фибрилляция желудочков (ФЖ), более или равная 3 ударам подряд), QTc больше или равный 450 мс для мужчин и 470 мс для женщин или левожелудочковая аритмия. фракция выброса желудочка (LVEF) ниже нижнего предела нормы при многоканальном сканировании (MUGA).
  • Пациенты с предшествующим облучением грудной клетки или облучением, которое потенциально включало сердце в область лечения.
  • Пациенты с врожденным удлинением зубца Q, синдромом зубца Т (QT).
  • Пациенты с блокадой левой ножки пучка Гиса.
  • Пациенты с симптоматическим заболеванием легких, требующим медикаментозного лечения, включая следующие: одышка, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка, потребность в кислороде и значительное заболевание легких, включая хроническую обструктивную болезнь легких, пациенты, соответствующие критериям Medicare для домашнего кислорода.
  • Диффузионная способность угарного газа (DLCO) меньше или равна 80%.
  • Пациенты с сердечной или легочной токсичностью в анамнезе после приема антрациклинов, таких как доксорубицин, даунорубицин, митоксантрон, блеомицин или кармустин (BCNU).
  • Пациенты с исходными легочными или сердечными симптомами выше или равными 2 степени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Опухоли почек, ассоциированные с фон Гиппель-Линдау (VHL)
Лекарство: 17-аллиламино-17-деметоксигельданамицин
17-аллиламино-17-деметоксигельданамицин (17 ААГ) вводили внутривенно в дозе 300 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • 17 ААГ
Лекарство: 18 ФДГ (флудеоксиглюкоза 18F)
ПЭТ с 18FDG, выполненная исходно и через 12 недель после лечения. В каждый момент времени участники могут получить 250 мКи 0-15 воды и 15 мКи F18-FDG.
Другие имена:
  • Флудеоксиглюкоза (18F)
Лекарство: [15-О] Н2О
[15-0] H20 в исходном состоянии и через 12 недель после лечения. В каждый момент времени участники могут получить 250 мКи 0-15 воды и 15 мКи F18-FDG. Сканирование воды выполняли в виде нескольких внутривенных инъекций для нескольких сканирований, но не более 250 мКи.
Другие имена:
  • сканирование воды
Лекарство: Разбавитель ЭПЛ
17AAG составлен с этим разбавителем. Поставляется в бесцветном флаконе на 50 мл, содержащем 48 мл 2% яичных фосфолипидов и 5% декстрозы в воде для инъекций, USP. Пациенты с серьезными аллергическими реакциями на яйца в анамнезе не должны получать это средство.
Другие имена:
  • Яичный фосфолипид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ответом опухоли почки
Временное ограничение: 12 недель
Ответ определяется как количество пациентов, у которых наблюдается ответ заболевания (полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) опухолей почек) в соответствии с критериями RECIST. CR — исчезновение всех поражений-мишеней. PR представляет собой уменьшение как минимум на 20% суммы наибольшего диаметра (LD) очагов поражения, принимая за основу исходную сумму LD. Полные критерии см. в модуле связи протокола, если это необходимо.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с реакцией непочечной опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Количество пациентов с PR или CR непочечных поражений (опухоли поджелудочной железы, феохромоцитомы и гемангиобластомы). Влияние лечения на поражения будет оцениваться на исходном уровне и во время повторного определения (12 недель) в соответствии с критериями RECIST. RECIST определяется как изменения только самого большого диаметра (одномерное измерение) опухолевых поражений. Поражения либо поддаются измерению, либо не поддаются измерению с использованием критериев. Полные критерии см. в модуле связи протокола, если это необходимо.
Исходный уровень и 12 недель
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 1 год, 364 дня

Вот общее количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.

Описания и шкалы оценок, содержащиеся в пересмотренных Общих терминологических критериях NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0, будут использоваться для сообщений о нежелательных явлениях. Подробное описание смотрите по ссылке в модуле Protocol Link.
1 год, 364 дня
Количество участников с модуляцией HIF, HSP90 и HSP70 в резецированной опухолевой ткани и/или лимфоцитах периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель
Измерение уровней HIF, HSP90 и HSP70 с помощью вестерн-блоттинга в опухолевой ткани и/или лимфоцитах для оценки модуляции этих биомаркеров в ответ на лечение 17 AAG. Для этого анализа должны были использоваться образцы опухоли до лечения (если они были доступны) и резецированные опухоли (у тех пациентов, у которых не было ответа и которые подверглись хирургической резекции опухоли). Уровни транскрипционных мишеней Hsp90, Hsp70, HIF и HIF в резецированной опухоли будут сравниваться с соответствующими уровнями в опухолях, ранее резецированных у других пациентов с VHL (не получавших 17AAG).
Исходный уровень и 12 недель
Число пациентов, у которых опухоли почки могли быть выявлены с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) на основе поглощения флудоксиглюкозы 18F (18FDG)
Временное ограничение: Исходный уровень и через 12 недель
Изображения были получены после внутривенного введения 18FDG и H2015 и использовались для анализа поглощения глюкозы и оценки кровотока. Измеряемым параметром является SUV (стандартное значение поглощения) и/или мл/мин/г.
Исходный уровень и через 12 недель
Количество участников с динамикой потока, измеренной с помощью DCE MRI в почечной и непочечной опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень и во время терапии (12 недель)
Динамические изображения будут получены до и после внутривенного введения 0,1 ммоль/кг гадолиния диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA). Кривые временной активности будут построены в течение десяти минут. Измеряемым параметром является скорость прямого переноса контраста (Ktrans), скорость обратного переноса контраста (Kep) и/или объемная доля внесосудистого внеклеточного пространства (Ve). Динамика кровотока является мерой изменения кровотока в опухоли и определяется с использованием ранее определенных нами параметров (Ktrans, Kep и т. д.).
Исходный уровень и во время терапии (12 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: William M Linehan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 июля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 июля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2012 г.

Последняя проверка

1 июля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 040238 (Другой идентификатор: Clinical Center (CC), National Institutes of HEalth (NIH))
  • 04-C-0238 (Другой идентификатор: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования 17-аллиламино-17-деметоксигельданамицин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться