17AAG para tratar tumores renais na doença de Von Hippel-Lindau

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem satisfazer todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para inscrição no estudo.
• Diagnóstico clínico da doença de von Hippel Lindau.
• Presença de um ou mais tumores renais localizados para os quais a ressecção cirúrgica seria considerada a abordagem padrão.
• Idade maior ou igual a 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de 17 AAG em pacientes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
• Expectativa de vida inferior a 3 meses.
• Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo: contagem de glóbulos brancos (WBC) maior ou igual a 3.000/microlitro, contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/microlitro, contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/microlitro , Hgb maior que 10Gm/dl, creatinina sérica menor ou igual a 1,0 limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina medida em 24 horas maior que 60 ml/min, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor que 1,0 vezes o LSN, bilirrubina total menor ou igual ao LSN (menos de 3 vezes o limite normal (NL) em pacientes com doença de Gilbert).
• Antígeno negativo de superfície da hepatite B (HbsAg), vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) e vírus da hepatite C não reativo (HCV).
• Sem história de doença intercorrente grave.
• Pelo menos quatro semanas após a conclusão de qualquer terapia cirúrgica ou experimental para a doença de von Hippel Lindau.
• Disposição para ressecção de tumor renal no momento definido no protocolo.
• Todos os homens e mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes, conforme determinado pelo investigador principal ou presidente do protocolo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Malignidade anterior ou concomitante não associada a von Hippel Lindau, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado adequadamente ou qualquer outra malignidade da qual o paciente tenha permanecido livre de doença por mais de cinco anos.
• Qualquer tumor renal maior que 4 cm de tamanho.
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos (grau 1 ou menos toxicidade de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0 (CTCAE 3.0) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com câncer de células renais metastático conhecido.
• Pacientes com história de alergia grave a ovos.
• Terapia concomitante com inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Os pacientes que estão recebendo substratos e indutores do CYP3A4 se qualificam para inclusão neste estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque 17 AAG tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos, e não há dados disponíveis sobre sua segurança em mulheres grávidas. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com 17 AAG, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com 17 AAG.
• Os pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) foram excluídos do estudo devido a interações farmacocinéticas desconhecidas, mas potenciais, dos medicamentos antirretrovirais com 17 AAG.
• Uso de qualquer medicamento que prolongue ou possa prolongar o intervalo QT corrigido (QTc).
• Pacientes com doença cardíaca significativa, incluindo insuficiência cardíaca que atende às definições de classe III e IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias descontroladas que requerem medicamentos antiarrítmicos ou pacientes com doença cardíaca isquêmica ativa, incluindo infarto do miocárdio e angina mal controlada dentro de 12 meses de entrada de estudo.
• Pacientes com histórico de arritmia ventricular grave (taquicardia ventricular (TV) ou fibrilação ventricular (FV), maior ou igual a 3 batimentos consecutivos), QTc maior ou igual a 450ms para homens e 470ms para mulheres, ou fração de ejeção ventricular (LVEF) abaixo do limite inferior do normal por varredura de aquisição multi-gated (MUGA).
• Pacientes com histórico de radiação torácica anterior ou radiação que potencialmente incluiu o coração no campo de tratamento.
• Pacientes com onda Q longa congênita, síndrome da onda T (QT).
• Pacientes com bloqueio de ramo esquerdo.
• Pacientes com doença pulmonar sintomática que requerem medicação, incluindo o seguinte: dispneia, dispneia ao esforço, dispneia paroxística noturna, necessidade de oxigênio e doença pulmonar significativa, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica, pacientes que atendem aos critérios do Medicare para oxigênio domiciliar.
• Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) menor ou igual a 80%.
• Pacientes com história prévia de toxicidade cardíaca ou pulmonar após receberem antraciclinas, como doxorrubicina, daunorrubicina, mitoxantrona, bleomicina ou carmustina (BCNU).
• Pacientes com sintomas pulmonares ou cardíacos maiores ou iguais ao grau 2.