Studie fáze II E7389, analog Halichondrinu B, u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, NSCLC, kteří progredovali během dubletové chemoterapie na bázi platiny nebo po ní

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu nemalobuněčného karcinomu plic s alespoň jedním místem měřitelného onemocnění podle kritérií RECIST.
• U pacientů musela selhat předchozí dubletová chemoterapie obsahující platinu. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii jedinou látkou s nebo bez následného režimu obsahujícího taxan, mohou být zařazeni po diskuzi se sponzorem.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní skóre 0 nebo 1 pomocí výkonnostní stupnice ECOG.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce.
• Pacienti musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.
• Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin ≤ 1,5 mg/dl a alkalická fosfatáza, AST a ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu, pokud nejsou prokázány jaterní metastázy, v takovém případě musí být alkalická fosfatáza, AST a ALT ≤ 5násobek horní hranice normálu.
• Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/l, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl (hemoglobin < 10,0 g/dl by byl přijatelný, pokud by mohl být korigován růstovým faktorem nebo transfuze) a počet krevních destiček ≥ 100 X 10^9/l.
• Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat pokyny protokolu po dobu trvání studie.
• Pacienti musí být ochotni a schopni dokončit nástroj Lung Cancer Symptom Scale (LCSS).
• Bioptický vzorek (parafínový blok nebo alespoň 10 nebarvených sklíček) musí být k dispozici pouze z počáteční diagnózy nebo jakéhokoli následného diagnostického nebo chirurgického zákroku pacientů účastnících se farmakogenomické dílčí studie. Pro účast v této studii však nejsou povinné žádné další biopsie kromě těch, které jsou nutné pro potvrzení diagnózy.
• Pacienti musí dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez předsudků odvolat.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti s již existující periferní neuropatií > 2. stupně
• Pacienti, kteří vyžadují terapeutické dávky warfarinu
• Pacienti, kteří se neuzdravili z žádné chemoterapie, ozařování nebo jiné toxicity související s terapií, byli při vstupu do studie považováni za klinicky významné
• Pacienti s aktivními symptomatickými mozkovými metastázami. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) jsou považováni za způsobilé, pokud měli adekvátně léčené mozkové metastázy, tj. dokončili léčbu (vysadili steroidy) alespoň čtyři týdny před zahájením léčby přípravkem E7389. Pacienti, kteří nemají žádné známky toho, že jsou metastázy symptomatické nebo aktivně rostoucí (žádné známky posunu střední čáry na CT nebo MRI), mohou být zařazeni bez zahájení lokální terapie metastáz do CNS. V tomto případě je nutné provést opakované skenování do čtyř týdnů od původního skenování, aby se zajistilo, že nedojde k progresi onemocnění. Záměrem této studie není léčit pacienty s aktivními mozkovými metastázami.
• Pacienti s pozitivní anamnézou HIV, aktivní hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C.
• Pacienti s jinými významnými zdravotními nebo psychiatrickými poruchami, které podle názoru zkoušejícího vyloučí pacienta ze studie z důvodu dodržování předpisů nebo bezpečnosti
• Pacienti, kteří dostávali hodnocené léky, včetně imunoterapie, genové terapie, hormonální terapie (kromě megestrol acetátu pro stimulaci chuti k jídlu) nebo jiné biologické terapie; konvenční chemoterapie nebo radiační terapie (kromě paliace, definované jako méně než 10 % rezervy kostní dřeně a méně než 20 Gy), do tří týdnů od zařazení do E7839
• Pacienti, kteří dostali necytotoxická léčiva (např. gefitinib, erlotinib) do jednoho týdne od zařazení do E7389
• Pacienti, kteří se do tří týdnů od zařazení do E7389 nezotaví po velké operaci
• Pacienti s těžkým/nekontrolovaným interkurentním onemocněním/infekcí
• Pacienti s významným kardiovaskulárním poškozením (městnavé srdeční selhání v anamnéze > NYHA stupeň II, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních šesti měsíců nebo závažná srdeční arytmie)
• Pacienti s orgánovými aloštěpy
• Pacienti s přecitlivělostí na halichondrin B a/nebo sloučeniny příbuzné halichondrinu B
• Pacienti, kteří se zúčastnili předchozí klinické studie E7389
• Pacienti s druhou malignitou během posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu kůže
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; žena ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo bez těhotenského testu. Ženy ve fertilním věku, pokud (1) nejsou chirurgicky sterilní nebo (2) nepoužívají adekvátní antikoncepční prostředky podle názoru zkoušejícího. Ženy v perimenopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců nebo musí používat vhodnou antikoncepci, aby bylo možné zvážit, že nemohou otěhotnět.
• Plodní muži, kteří nejsou ochotni užívat antikoncepci, nebo plodní muži s partnerkou, která není ochotna antikoncepci užívat