Estudio de fase II de E7389, análogo de halicondrina B, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, NSCLC, que progresaron durante o después de la quimioterapia doble basada en platino

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas con al menos un sitio de enfermedad medible según los criterios RECIST.
• Los pacientes deben haber fracasado en la quimioterapia doble anterior que contiene platino. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia de agente único con o sin un régimen posterior que contenga taxanos pueden inscribirse después de discutirlo con el Patrocinador.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
• Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento de 0 o 1 utilizando la escala de rendimiento ECOG.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥ 3 meses.
• Los pacientes deben tener una función renal adecuada demostrada por una creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault.
• Los pacientes deben tener una función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina ≤1.5 mg/dL y fosfatasa alcalina, AST y ALT ≤ 3 veces el límite superior normal, a menos que haya evidencia de metástasis hepáticas, en cuyo caso la fosfatasa alcalina, AST y ALT deben ser ≤ 5 veces el límite superior de lo normal.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea como lo demuestran los recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 X 10^9/L, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL (una hemoglobina < 10,0 g/dL sería aceptable si se puede corregir con factor de crecimiento). o transfusión) y recuento de plaquetas ≥ 100 X 10^9/L.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las pautas del protocolo durante la duración del estudio.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de completar el instrumento Lung Cancer Symptom Scale (LCSS).
• La muestra de biopsia (bloque de parafina o al menos 10 portaobjetos sin teñir) debe estar disponible desde el diagnóstico inicial o cualquier procedimiento diagnóstico o quirúrgico posterior de los pacientes que participan únicamente en el subestudio de farmacogenómica. Sin embargo, no son obligatorias biopsias adicionales para participar en este estudio, excepto aquellas requeridas para la confirmación del diagnóstico.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Pacientes con neuropatía periférica preexistente > Grado 2
• Pacientes que requieren dosis terapéuticas de warfarina
• Pacientes que no se hayan recuperado de ninguna quimioterapia, radiación u otra toxicidad relacionada con la terapia que se considere clínicamente significativa al ingresar al estudio.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas activas. Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) se consideran elegibles si han tenido metástasis cerebrales tratadas adecuadamente, es decir, han completado el tratamiento (reducción gradual de los esteroides) al menos cuatro semanas antes de comenzar el tratamiento con E7389. Los pacientes que no tienen evidencia de que las metástasis son sintomáticas o están creciendo activamente (sin evidencia de desplazamiento de la línea media en la tomografía computarizada o la resonancia magnética) pueden inscribirse sin iniciar una terapia local para las metástasis del SNC. En este caso, se debe realizar una exploración repetida dentro de las cuatro semanas posteriores a la exploración original para garantizar que no se produzca una progresión de la enfermedad. No es la intención de este estudio tratar a pacientes con metástasis cerebrales activas.
• Pacientes que tengan antecedentes positivos para VIH, hepatitis B activa o hepatitis C activa.
• Pacientes con otros trastornos médicos o psiquiátricos significativos que, en opinión del investigador, excluirán al paciente del estudio por razones de cumplimiento o seguridad.
• Pacientes que hayan recibido medicamentos en investigación, incluida inmunoterapia, terapia génica, terapia hormonal (excepto acetato de megestrol para estimular el apetito) u otra terapia biológica; quimioterapia o radioterapia convencional (excepto paliación, definida como menos del 10 % de la reserva de médula ósea y menos de 20 Gy), dentro de las tres semanas posteriores a la inscripción en E7839
• Pacientes que han recibido medicamentos no citotóxicos (p. ej., gefitinib, erlotinib) en el plazo de una semana desde la inscripción en E7389
• Pacientes que no se han recuperado de una cirugía mayor dentro de las tres semanas posteriores a la inscripción en E7389
• Pacientes con enfermedades/infecciones intercurrentes graves/no controladas
• Pacientes con deterioro cardiovascular significativo (antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva > grado II de la NYHA, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos seis meses o arritmia cardíaca grave)
• Pacientes con aloinjertos de órganos
• Pacientes con hipersensibilidad a la halicondrina B y/o compuestos relacionados con la halicondrina B
• Pacientes que participaron en un ensayo clínico anterior de E7389
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales de la piel.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando; mujer en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en la selección o sin prueba de embarazo. Mujeres en edad fértil a menos que (1) estén estériles quirúrgicamente o (2) usen medidas anticonceptivas adecuadas en opinión del investigador. Las mujeres perimenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses o usar métodos anticonceptivos adecuados para ser consideradas no fértiles.
• Hombres fértiles que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos o hombres fértiles con una pareja femenina que no está dispuesta a usar métodos anticonceptivos