Fase II-undersøgelse af E7389, Halichondrin B-analog, hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft, NSCLC, som udviklede sig under eller efter platinbaseret dubletkemoterapi

INKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft med mindst ét ​​sted for målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterierne.
• Patienter skal have svigtet tidligere platinholdig dublet kemoterapi. Patienter, der har modtaget enkeltstof kemoterapi med eller uden et efterfølgende taxanholdigt regime, kan tilmeldes efter samtale med sponsor.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter skal have en præstationsscore på 0 eller 1 ved brug af ECOG præstationsskalaen.
• Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion, som det fremgår af en serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen.
• Patienterne skal have tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL og alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, medmindre der er tegn på levermetastaser, i hvilket tilfælde den alkaliske fosfatase, ASAT og ALAT skal være ≤ 5 gange øvre normalgrænse.
• Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L, hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL (et hæmoglobin < 10,0 g/dL ville være acceptabelt, hvis det kan korrigeres med vækstfaktoren eller transfusion) og trombocyttal ≥ 100 X 10^9/L.
• Patienter skal være villige og i stand til at overholde protokollens retningslinjer i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter skal være villige og i stand til at gennemføre Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) instrumentet.
• Biopsiprøven (paraffinblok eller mindst 10 ufarvede objektglas) skal kun være tilgængelig fra enten den indledende diagnose eller enhver efterfølgende diagnostisk eller kirurgisk procedure for patienter, der deltager i det farmakogenomiske delstudie. Ingen yderligere biopsier er dog obligatoriske for deltagelse i denne undersøgelse bortset fra dem, der kræves for at bekræfte diagnosen.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække samtykket tilbage uden fordomme.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter med allerede eksisterende perifer neuropati > grad 2
• Patienter, der har behov for terapeutiske doser warfarin
• Patienter, der ikke er kommet sig fra nogen kemoterapi, stråling eller anden terapirelateret toksicitet, der anses for at være klinisk signifikant ved indgangen til studiet
• Patienter med aktive symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) anses for at være berettigede, hvis de har fået tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser, dvs. har afsluttet behandlingen (nedtrappet af steroider) mindst fire uger før påbegyndelse af behandling med E7389. Patienter, som ikke har tegn på, at metastaserne er symptomatiske eller aktivt voksende (ingen tegn på midtlinjeforskydning på CT-scanning eller MRI), kan indskrives uden påbegyndelse af lokal behandling for CNS-metastaserne. I dette tilfælde skal der udføres en gentagen scanning inden for fire uger efter den oprindelige scanning for at sikre, at sygdomsprogression ikke forekommer. Det er ikke hensigten med denne undersøgelse at behandle patienter med aktive hjernemetastaser.
• Patienter, der har en positiv historie for HIV, aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
• Patienter med andre væsentlige medicinske eller psykiatriske lidelser, der efter investigatorens mening vil udelukke patienten fra undersøgelsen af ​​compliance- eller sikkerhedsmæssige årsager
• Patienter, der har modtaget forsøgsmedicin, herunder immunterapi, genterapi, hormonbehandling (undtagen megestrolacetat til appetitstimulering) eller anden biologisk terapi; konventionel kemoterapi eller strålebehandling (undtagen palliation, defineret som mindre end 10 % af knoglemarvsreserven og mindre end 20 Gy), inden for tre uger efter E7839-indskrivning
• Patienter, der har modtaget ikke-cytotoksiske midler (f.eks. gefitinib, erlotinib) inden for en uge efter E7389-indskrivning
• Patienter, der ikke er kommet sig efter en større operation inden for tre uger efter E7389-tilmelding
• Patienter med svær/ukontrolleret interkurrent sygdom/infektion
• Patienter med signifikant kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt>NYHA grad II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder eller alvorlig hjertearytmi)
• Patienter med organallotransplantater
• Patienter med overfølsomhed over for halichondrin B og/eller halichondrin B-relaterede forbindelser
• Patienter, der deltog i et tidligere E7389 klinisk forsøg
• Patienter med anden malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom i huden
• Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinde i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er (1) kirurgisk sterile eller (2) bruger passende præventionsforanstaltninger efter investigatorens mening. Kvinder i overgangsalderen skal være amenoré i mindst 12 måneder eller bruge passende prævention for at blive betragtet som ikke-fertile.
• Fertile mænd, der ikke er villige til at bruge prævention eller fertile mænd med en kvindelig partner, der ikke er villig til at bruge prævention