Studio di fase II su E7389, analogo dell'alicondrina B, in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, NSCLC, che hanno progredito durante o dopo la doppietta chemioterapica a base di platino

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare non a piccole cellule con almeno una sede di malattia misurabile secondo i criteri RECIST.
• I pazienti devono aver fallito una precedente doppietta chemioterapica contenente platino. I pazienti che hanno ricevuto chemioterapia a singolo agente con o senza un successivo regime contenente taxani possono essere arruolati dopo averne discusso con lo Sponsor.
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni.
• I pazienti devono avere un punteggio di prestazione pari a 0 o 1 utilizzando la scala delle prestazioni ECOG.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 3 mesi.
• I pazienti devono avere una funzionalità renale adeguata, come evidenziato da una creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o da una clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da bilirubina ≤1,5 ​​mg/dL e fosfatasi alcalina, AST e ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma, a meno che non vi sia evidenza di metastasi epatiche, nel qual caso la fosfatasi alcalina, AST e ALT devono essere ≤ 5 volte il limite superiore della norma.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/L, emoglobina ≥ 10,0 g/dL (un'emoglobina < 10,0 g/dL sarebbe accettabile se può essere corretta dal fattore di crescita o trasfusioni) e conta piastrinica ≥ 100 X 10^9/L.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le linee guida del protocollo per la durata dello studio.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di completare lo strumento Lung Cancer Symptom Scale (LCSS).
• Il campione bioptico (blocco di paraffina o almeno 10 vetrini non colorati) deve essere disponibile dalla diagnosi iniziale o da qualsiasi successiva procedura diagnostica o chirurgica dei pazienti che partecipano solo al sottostudio di farmacogenomica. Tuttavia, non sono obbligatorie ulteriori biopsie per la partecipazione a questo studio ad eccezione di quelle richieste per la conferma della diagnosi.
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti con neuropatia periferica preesistente > Grado 2
• Pazienti che richiedono dosi terapeutiche di warfarin
• - Pazienti che non si sono ripresi da alcuna tossicità correlata a chemioterapia, radiazioni o altra terapia ritenuta clinicamente significativa all'ingresso nello studio
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche attive. I pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) sono considerati ammissibili se hanno avuto metastasi cerebrali adeguatamente trattate, cioè hanno completato il trattamento (riduzione graduale degli steroidi) almeno quattro settimane prima di iniziare il trattamento con E7389. I pazienti che non hanno evidenza che le metastasi siano sintomatiche o in crescita attiva (nessuna evidenza di spostamento della linea mediana alla TAC o alla RM) possono essere arruolati senza iniziare la terapia locale per le metastasi del SNC. In questo caso, una scansione ripetuta deve essere eseguita entro quattro settimane dalla scansione originale per garantire che non si stia verificando una progressione della malattia. Non è intenzione di questo studio trattare pazienti con metastasi cerebrali attive.
• Pazienti con anamnesi positiva per HIV, epatite B attiva o epatite C attiva.
• Pazienti con altri disturbi medici o psichiatrici significativi che, a parere dello sperimentatore, escluderanno il paziente dallo studio per motivi di conformità o sicurezza
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali, tra cui immunoterapia, terapia genica, terapia ormonale (eccetto megestrolo acetato per la stimolazione dell'appetito) o altra terapia biologica; chemioterapia o radioterapia convenzionale (ad eccezione della palliazione, definita come meno del 10% della riserva di midollo osseo e meno di 20 Gy), entro tre settimane dall'arruolamento E7839
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci non citotossici (p. es., gefitinib, erlotinib) entro una settimana dall'arruolamento in E7389
• Pazienti che non si sono ripresi da un intervento chirurgico maggiore entro tre settimane dall'arruolamento in E7389
• Pazienti con malattia/infezione intercorrente grave/non controllata
• Pazienti con compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia>grado NYHA II, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi sei mesi o grave aritmia cardiaca)
• Pazienti con allotrapianti di organi
• Pazienti con ipersensibilità all'alicondrina B e/o ai composti correlati all'alicondrina B
• Pazienti che hanno partecipato a un precedente studio clinico E7389
• Pazienti con secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare della pelle
• Donne in gravidanza o che allattano; donna in età fertile con test di gravidanza positivo allo screening o nessun test di gravidanza. Donne in età fertile a meno che (1) siano sterili chirurgicamente o (2) utilizzino adeguate misure contraccettive secondo l'opinione dello sperimentatore. Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per essere considerate non potenzialmente fertili.
• Uomini fertili che non sono disposti a usare la contraccezione o uomini fertili con una partner femminile che non è disposta a usare la contraccezione