Badanie II fazy E7389, analogu halichondryny B, u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, NSCLC, u których doszło do progresji podczas lub po chemioterapii podwójnej opartej na platynie

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca z co najmniej jednym umiejscowieniem mierzalnej choroby według kryteriów RECIST.
• Pacjenci musieli przejść wcześniejszą dwuetapową chemioterapię zawierającą platynę, która zakończyła się niepowodzeniem. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię jednoskładnikową z kolejnym schematem zawierającym taksany lub bez takiego schematu, mogą zostać włączeni po omówieniu ze Sponsorem.
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć wynik sprawności 0 lub 1 przy użyciu skali sprawności ECOG.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 3 miesiące.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny ≤1,5 ​​mg/dl i aktywność fosfatazy zasadowej, AspAT i AlAT ≤ 3-krotność górnej granicy normy, chyba że istnieją dowody na przerzuty do wątroby, w którym to przypadku konieczne jest oznaczenie fosfatazy zasadowej, AspAT i AlAT ≤ 5-krotność górnej granicy normy.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, o czym świadczy bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 X 10^9/l, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl (hemoglobina < 10,0 g/dl byłaby akceptowalna, gdyby można ją było skorygować czynnikiem wzrostu lub transfuzja) i liczba płytek krwi ≥ 100 X 10^9/L.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wytycznych protokołu przez cały czas trwania badania.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do wypełnienia Skali Objawów Raka Płuc (LCSS).
• Próbka biopsyjna (bloczek parafinowy lub co najmniej 10 niebarwionych szkiełek) musi być dostępna albo od początkowej diagnozy, albo od każdego późniejszego zabiegu diagnostycznego lub chirurgicznego u pacjentów uczestniczących wyłącznie w badaniu cząstkowym dotyczącym farmakogenomiki. Jednak żadne dodatkowe biopsje nie są wymagane do udziału w tym badaniu, z wyjątkiem tych, które są wymagane do potwierdzenia rozpoznania.
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem, pamiętając, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową > stopnia 2
• Pacjenci wymagający terapeutycznych dawek warfaryny
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po jakiejkolwiek chemioterapii, radioterapii lub innej toksyczności związanej z terapią, uznanej za klinicznie istotną w chwili włączenia do badania
• Pacjenci z aktywnymi objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są uznawani za kwalifikujących się, jeśli mieli odpowiednio leczone przerzuty do mózgu, tj. ukończyli leczenie (odstawienie sterydów) co najmniej cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia E7389. Pacjenci, u których nie ma dowodów na to, że przerzuty są objawowe lub aktywnie rosną (brak przesunięcia linii pośrodkowej w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym), mogą zostać włączeni do badania bez rozpoczynania leczenia miejscowego przerzutów do OUN. W takim przypadku ponowne badanie należy wykonać w ciągu czterech tygodni od pierwszego badania, aby upewnić się, że nie następuje progresja choroby. Celem tego badania nie jest leczenie pacjentów z aktywnymi przerzutami do mózgu.
• Pacjenci z pozytywnym wywiadem w kierunku HIV, aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu C.
• Pacjenci z innymi istotnymi zaburzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii badacza wykluczą pacjenta z badania ze względów zgodności lub bezpieczeństwa
• Pacjenci, którzy otrzymali badane leki, w tym immunoterapię, terapię genową, terapię hormonalną (z wyjątkiem octanu megestrolu w celu stymulacji apetytu) lub inną terapię biologiczną; konwencjonalna chemioterapia lub radioterapia (z wyjątkiem leczenia paliatywnego, zdefiniowanego jako mniej niż 10% rezerwy szpiku kostnego i mniej niż 20 Gy), w ciągu trzech tygodni od włączenia do E7839
• Pacjenci, którzy otrzymywali leki niecytotoksyczne (np. gefitynib, erlotynib) w ciągu jednego tygodnia od włączenia do badania E7389
• Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po poważnej operacji w ciągu trzech tygodni od włączenia do E7389
• Pacjenci z ciężką/niekontrolowaną współistniejącą chorobą/zakażeniem
• Pacjenci ze znacznym zaburzeniem czynności układu sercowo-naczyniowego (zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie > stopień II według NYHA, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub poważne zaburzenia rytmu serca)
• Pacjenci z alloprzeszczepami narządów
• Pacjenci z nadwrażliwością na halichondrynę B i (lub) związki pokrewne halichondryny B
• Pacjenci, którzy uczestniczyli we wcześniejszym badaniu klinicznym E7389
• Pacjenci z drugim nowotworem złośliwym w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobieta w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub bez testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że (1) zostały poddane zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub (2) w opinii badacza stosują odpowiednie środki antykoncepcyjne. Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy lub stosować odpowiednią antykoncepcję, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę.
• Płodni mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji lub płodni mężczyźni z partnerką, która nie chce stosować antykoncepcji