Pentoxifylin u Duchennovy svalové dystrofie
26. října 2011 aktualizováno: Cooperative International Neuromuscular Research Group
Otevřená pilotní studie pentoxifylinu u steroidně naivní Duchennovy svalové dystrofie
V této studii bude primárním cílem odhadnout velikost a variabilitu změny síly v čase, kterou lze očekávat u subjektů na studijní léčbě.
Tento odhad účinku nám umožní vyvinout rigorózní statistický plán v budoucí randomizované studii.
Specifická technika odhadu, která se má použít, bude používat lineární model náhodných účinků k odhadu průměrné změny síly během 3měsíčního úvodního období a poté během dvanáctiměsíčního období léčby, přičemž se vezmou v úvahu měření kvantitativního svalového testování (QMT) pro každý předmět.
Zohlednění korelace mezi opakovanými měřeními od každého subjektu pomocí modelu náhodných efektů poskytne nezkreslený odhad variability pro průměrnou změnu síly populace.
K získání nejlepšího odhadu účinku léčby použijeme analýzu dat před a po léčbě.
Například rozdíl v trendech QMT před a po léčbě by poskytl přímé měřítko účinnosti.
Přehled studie
Detailní popis
Duchennova svalová dystrofie (DMD) je progresivní onemocnění kosterního svalstva způsobené absencí dystrofinu v důsledku genetické mutace v genu pro dystrofin vázaný na x. Absence dystrofinu vede ke křehké svalové membráně, která umožňuje abnormální propustnost pro elektrolyty, zejména Ca++. Zvýšení intracelulárního vápníku spouští patologickou kaskádu událostí, které nakonec vyústí ve svalovou nekrózu a fibrózu, což brání normální svalové regeneraci. Zvýšená znalost patofyziologie DMD otevírá příležitost pro farmakologickou léčbu s cílem změnit proces onemocnění nebo zvrátit svalovou degeneraci.
Tato výzkumná studie vyžaduje, aby pacient měl Duchennovu svalovou dystrofii (DMD) a aby byl subjekt ve věku 4 až 7 let. Očekáváme, že 5 dětí se zúčastní této studie v dětské nemocnici a 10 dalších dětí se zúčastní v jiných nemocnicích po celém světě.
Proběhnou dvě (2) screeningové návštěvy, které pomohou rozhodnout, zda se budete moci zúčastnit studie. Při druhé screeningové návštěvě bude proveden krevní test (asi 13 polévkových lžic krve) a EKG. Jakmile lékaři studie rozhodnou o způsobilosti k účasti ve studii, subjekt se pak vrátí jednou měsíčně po dobu tří měsíců, aby si otestoval svou sílu. Po třech měsících začne subjekt užívat pentoxifylin a podstoupí MRI (budete mít test nazývaný MRI, abyste se podívali dovnitř svalů vašich nohou). Toto bude pokračovat po dobu 12 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University at St. Louis
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- Texas Scottish Rite Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 roky až 7 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- mužský
- Věk 4 až 7 let
- Ambulance samostatně. Subjekty mohou občas používat invalidní vozík, ale pouze na dlouhé vzdálenosti
Diagnóza DMD potvrzená alespoň jedním z následujících:
- Dystrofinová imunofluorescence a/nebo imunoblot ukazující úplný nedostatek dystrofinu a klinický obraz odpovídající typickému DMD OR
- Pozitivní test na genovou deleci (chybí jeden nebo více exonů) v centrální doméně tyčinek (exony 25-60) dystrofinu, kde lze předpovídat čtecí rámec jako „mimo rámec“,
- a klinický obraz odpovídající typické DMD.
- Kompletní sekvenování dystrofinového genu ukazující změnu (bodová mutace, duplikace nebo jiná mutace vedoucí k mutaci stop kodonu), která může být jednoznačně spojena s DMD, s typickým klinickým obrazem DMD.
- Pozitivní rodinná anamnéza DMD potvrzená jedním z výše uvedených kritérií u sourozence nebo strýce z matčiny strany a klinický obraz typický pro DMD.
- Glukokortikosteroidy – neléčené (tj. nebyly léčeny prednisonem nebo Deflazacortem během 1 roku před zahájením studie)
- Během posledních 6 měsíců se nezúčastnil jiného protokolu terapeutického výzkumu.
- Důkaz svalové slabosti skóre MRC nebo klinické funkční hodnocení
- Schopnost poskytnout reprodukovatelné opakování QMT bicepsového skóre buď pravé nebo levé paže v rámci 15 % prvního skóre hodnocení.
Kritéria vyloučení:
- Symptomatický nosič DMD
- Užívání jakéhokoli léku, výživového doplňku nebo bylinky k léčbě DMD během posledních 3 měsíců.
- Symptomatická kardiomyopatie nebo ventrikulární arytmie
- Anamnéza významného doprovodného onemocnění, zhoršení schopnosti srážení krve (prokázané zvýšením PT/PTT nebo dobou krvácení nad horní hranici normy (ULN)), nedávné mozkové nebo retinální krvácení, krvácivá diatéza, žaludeční vřed, hypotenze nebo významné poškození funkce ledvin nebo jater (definované jako sérový kreatinin a GGT vyšší než 1,5násobek normální horní hranice pro věk a pohlaví).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Řešení
Všem přihlášeným účastníkům byl v tomto pilotním protokolu podáván pentoxifylin.
|
Dávkování pentoxifylinu: 20 mg/kg/den v roztoku 20 mg/ml.
Maximální dávka 1200 mg/den.
Dávkování rozděleno na dvě stejné části užívané ráno a večer s jídlem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
QMT měření
Časové okno: Každá studijní návštěva
|
Kvantitativní svalové testování (QMT) je technika používaná k hodnocení svalové síly.
Měření síly se shromažďují pomocí siloměru při provádění maximální dobrovolné izometrické kontrakce.
Toto nastavení je schopno měřit změny síly 0,25 lb, což poskytuje přesné a citlivé měření svalové síly.
QMT provádí fyzioterapeut CINRG.
|
Každá studijní návštěva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna manuálního svalového testu (MMT) po 12 měsících
Časové okno: Každá studijní návštěva
|
Manuální svalové testování (MMT), které je odstupňované podle upravené škály Medical Research Council (MRC), je testem svalové síly, neboli schopnosti svalu pohybovat částí těla proti odporu.
Fyzioterapeut CINRG provede s každým účastníkem testování MMT.
|
Každá studijní návštěva
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Diana Escolar, MD, Children's National Research Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2002
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2006
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. ledna 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. ledna 2005
První zveřejněno (Odhad)
31. ledna 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. října 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. října 2011
Naposledy ověřeno
1. října 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární onemocnění
- Svalové poruchy, atrofické
- Svalové dystrofie
- Svalová dystrofie, Duchenne
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Free Radical Scavengers
- Radiační ochranné prostředky
- Pentoxifylin
Další identifikační čísla studie
- CNMC0302
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .