Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie perorálního AMN107 u dospělých s chronickou myeloidní leukémií (CML) nebo jinými hematologickými malignitami

8. června 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická studie fáze IA/II s eskalací dávky perorálního AMN107 na kontinuálním denním dávkovacím schématu u dospělých pacientů s CML rezistentní/netolerantní na imatinib v chronické nebo akcelerované fázi nebo blastické krizi, recidivující/refrakterní Ph+ ALL a jinými hematologickými malignitami.

Účelem této studie je posoudit účinnost, bezpečnost, snášenlivost, biologickou aktivitu a farmakokinetiku AMN107 u šesti skupin pacientů s jedním z následujících stavů:

Recidivující/refrakterní Ph+ Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) (rameno 1)

Skupina A – pouze selhání imatinibu (ramže 2, 3 a 4)

  • CML rezistentní nebo netolerantní na imatinib – chronická fáze (CP)
  • Rezistentní nebo netolerantní imatinib CML – zrychlená fáze (AP)
  • Rezistentní nebo netolerantní imatinib CML – Blast Crisis (BC)

Skupina B – Imatinib a další selhání TKI (ramže 2, 3 a 4)

  • CML rezistentní nebo netolerantní na imatinib – chronická fáze (CP)
  • Rezistentní nebo netolerantní imatinib CML – zrychlená fáze (AP)
  • Rezistentní nebo netolerantní imatinib CML – Blast Crisis (BC)

Hypereozinofilní syndrom/chronická eozinofilní leukémie (HES/CEL) (rameno 5)

Systémová mastocytóza (Sm) (rameno 6)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

507

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
        • Novartis Investigative Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-saint-Paul, Belgie, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Novartis Investigative Site
  • Dánsko
      • Vejle, Dánsko, DK-7100
        • Novartis Investigative Site
  • Finsko
      • HUS Helsinki, Finsko, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Créteil, Francie, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Francie, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex, Francie, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francie, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francie, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francie, 35019
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Holandsko
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24128
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Itálie, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Itálie, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itálie, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itálie, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Itálie, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
        • Novartis Investigative Site
  • Korejská republika
      • Taegu, Korejská republika, 700 - 721
        • Novartis Investigative Site
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Korejská republika, 519-809
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korejská republika, 137-701
        • Novartis Investigative Site
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, NO-0310
        • Novartis Investigative Site
  • Nový Zéland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nový Zéland
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Německo, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt/M, Německo, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Německo, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Německo, 68169
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Německo, 81675
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Katowice, Polsko, 40-635
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polsko, 90-153
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polsko, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, A-1090
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Spojené království, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow - Scotland, Spojené království, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Spojené království, W12 0NN
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Dept.of H. Lee Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center Dept. of U. of Chicago Hosp(3)
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
        • University of Illinois at Chicago Divisionof Hematology/Oncology
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute Dept of Indiana Blood&Mar (2)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Div.of Hematologic Malignancie
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System Clinical Trials Office
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute Rosewell SC
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • The Jones Clinic
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center, Clinical Trials Center Investigational Drug Services
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
  • Tchaj-wan
      • Niaosong Township, Tchaj-wan, 83301
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
        • Novartis Investigative Site
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linköping, Švédsko, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Švédsko, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Švédsko, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Genève, Švýcarsko, 1211
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Mezi hlavní kritéria zařazení patří:

  • Pacienti s CML v blastické krizi, CML v akcelerované fázi definované jako nikdy ve fázi blastické krize nebo CML v chronické fázi definované jako nikdy nebyli ve fázi blastické krize nebo akcelerované fázi, u kterých se: *rozvinulo progresivní onemocnění během terapie s alespoň 600 mg imatinib za den, -OR- *pacienti s CML na léčbě imatinibem v jakékoli dávce, u kterých se rozvine progresivní onemocnění a přítomnost genetické mutace pravděpodobně povede k rezistenci na imatinib -OR- *rozvinula se intolerance imatinibu
  • Recidivující nebo refrakterní Ph+ ALL
  • Hypereozinofilní syndrom/chronická eozinofilní leukémie.
  • Systémová mastocytóza, kteří mají klinickou indikaci k léčbě.
  • Předchozí léčba imatinibem u pacientů s Ph+ ALL, HES/CEL a SM je povolena, ale není vyžadována
  • Pacienti s CML, kteří byli léčeni testovaným inhibitorem tyrozinkinázy, kteří jinak splňují definici rezistence nebo intolerance na imatinib, jsou způsobilí
  • Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů

Kritéria vyloučení:

  • Porucha srdeční funkce
  • Pacienti se závažnými/chronickými nebo nekontrolovanými zdravotními stavy (včetně, nikoli však s omezením, diabetu, infekcí, poruchy GI, infiltrace CNS, onemocnění jater a ledvin)
  • Předchozí a současné užívání určitých léků (včetně, ale bez omezení na, warfarinu, chemoterapie, růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie, léků, které mohou ovlivnit výsledky elektrokardiogramu, jiných zkoumaných léků)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci.
  • Pacienti neochotní dodržovat protokol.
  • Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CML-CP pouze s předchozím imatinibem
Pacienti s PH+ CML-CP rezistentní / intolerantní na imatinib
Lék: Nilotinib
Experimentální: CML-AP s předchozím pouze imatinibem
Pacienti s PH+ CML-AP rezistentní / netolerantní na imatinib
Lék: Nilotinib
Experimentální: CML-CP
Pacienti s PH+ CML-CP rezistentní / intolerantní na imatinib
Lék: Nilotinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s hlavní cytogenetickou odezvou (MCyR)
Časové okno: Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
Velká cytogenetická odpověď (MCyR) je definována jako kompletní cytogenetická odpověď (CCyR: 0 % Ph-chromozom-pozitivních buněk v metafázi v kostní dřeni) nebo částečná cytogenetická odpověď (PCyR: 1-35 % Ph-chromozom-pozitivních buněk v metafázi v kosti dřeň).
Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
Počet účastníků potvrzená celková hematologická odpověď (fáze II)
Časové okno: Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)

Hematologická odpověď je definována jako procento účastníků s kompletní hematologickou odpovědí (definováno jako následující po dobu nejméně 4 týdnů: počet bílých krvinek <10 x 109/l, počet krevních destiček <450 x 109/l, bazofily <5 %, žádné blasty a promyelocyty v periferní krvi, Myelocyty + metamyelocyty < 5 % v periferní krvi, Bez známek extramedulárního onemocnění, včetně sleziny a jater).

Hematologická odpověď byla primárním výsledným měřítkem pro rameno CML-AP pouze s předchozím imatinibem.
Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s celkovými hlavními cytogenetickými odpověďmi (fáze II)
Časové okno: Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
Cytogenetické odpovědi (CyR) u CML jsou založeny na procentu Ph+ metafází v kostní dřeni; hodnota 0 % Ph+ metafází definuje kompletní cytogenetickou odpověď (CCyR) a >0 % až 35 % definuje hlavní cytogenetickou odpověď (MCyR). Dosažení CCyR je spojeno s významnou výhodou přežití u účastníků s CML-CP. MCyR byl kategorizován buď jako CCyR, nebo jako částečná cytogenetická odpověď (PCyR).
Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
Počet účastníků s kompletní hematologickou odpovědí (fáze II)
Časové okno: Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
Kompletní hematologická odpověď (CHR) je získána, když jsou splněna všechna následující kritéria: WBC ≤ ústavní ULN; krevní destičky ≤ 450 000/mm3; ≤ 20 % bazofilů v periferní krvi; žádné blasty nebo promyelocyty v buňkách PB; < 5 % myelocytů plus metamyelocytů v PB buňkách; žádné extramedulární postižení včetně žádné hepatomegalie nebo splenomegalie.
Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
Účastníci s (MMR) hlavní molekulární odezvou (fáze II)
Časové okno: Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
MMR byla definována pro účastníky, kteří prokázali snížení % transkriptů BCR-ABL/kontrolního genu na ≤ 0,1 % na základě mezinárodního měřítka. Použitý kontrolní gen mohl být buď BCR nebo ABL.
Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
Doba do progrese (TTP) (fáze II)
Časové okno: Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)

Čas do progrese byl definován jako doba od zahájení léčby nilotinibem do nejčasnějšího data progrese onemocnění (PD), přerušení z důvodu PD nebo úmrtí.

Progrese onemocnění byla definována jako zvýšení počtu cirkulujících leukemických buněk prostřednictvím cytogenetického hodnocení pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (PCR) v reálném čase.
Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
Celkové přežití (OS) (fáze II)
Časové okno: Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
OS byl vypočten pro všechny účastníky jako doba mezi zahájením léčby nilotinibem a úmrtím. Účastníci byli sledováni z hlediska přežití po přerušení každé 3 měsíce a byli zahrnuti do analýzy OS. Cenzura byla k datu posledního kontaktu pro přerušené účastníky a pokračovala pro přežití.
Až do konce léčby (přibližně 7,5 roku)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami pro hodnocení dlouhodobé bezpečnosti
Časové okno: Od první návštěvy prvního účastníka po poslední návštěvu posledního účastníka (přibližně 7,5 roku)
Nežádoucí příhody (AE) byly definovány jako jakákoli nepříznivá a nezamýšlená diagnóza, symptom, známka (včetně abnormálního laboratorního nálezu), syndrom nebo onemocnění, které se buď objeví během studie, které na začátku chyběly, nebo pokud byly přítomny na začátku, zdá se, že se zhoršují . Závažné nežádoucí příhody (SAE) byly definovány jako jakékoli nežádoucí lékařské příhody, které vedou ke smrti, ohrožují život, vyžadují (nebo prodlužují) hospitalizaci, způsobují trvalé nebo významné postižení/neschopnost, mají za následek vrozené anomálie nebo vrozené vady nebo jiné stavy, které podle úsudku vyšetřovatelů představují významné nebezpečí.
Od první návštěvy prvního účastníka po poslední návštěvu posledního účastníka (přibližně 7,5 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticlas, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2005

První zveřejněno (Odhad)

3. května 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAMN107A2101

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit