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Uno studio sull'AMN107 orale negli adulti con leucemia mieloide cronica (LMC) o altre neoplasie ematologiche

8 giugno 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase IA/II, dose-escalation di AMN107 orale su un programma di dosaggio giornaliero continuo in pazienti adulti con LMC resistente/intollerante a imatinib in fase cronica o accelerata o crisi blastica, LLA Ph+ recidivante/refrattaria e altri tumori ematologici.

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, l'attività biologica e la farmacocinetica di AMN107 in sei gruppi di pazienti con una delle seguenti condizioni:

Leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivata/refrattaria Ph+ (braccio 1)

Gruppo A - Solo fallimento di Imatinib (bracci 2, 3 e 4)

  • LMC resistente o intollerante a imatinib - Fase cronica (CP)
  • LMC resistente o intollerante a imatinib - Fase accelerata (AP)
  • LMC resistente o intollerante a imatinib - Blast Crisis (BC)

Gruppo B - Fallimento di Imatinib e altri TKI (bracci 2, 3 e 4)

  • LMC resistente o intollerante a imatinib - Fase cronica (CP)
  • LMC resistente o intollerante a imatinib - Fase accelerata (AP)
  • LMC resistente o intollerante a imatinib - Blast Crisis (BC)

Sindrome ipereosinofila/leucemia eosinofila cronica (HES/LEC) (braccio 5)

Mastocitosi sistemica (Sm) (braccio 6)

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

507

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Austria, A-1090
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgio, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Haine-saint-Paul, Belgio, 7100
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Novartis Investigative Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Novartis Investigative Site
      • Taegu, Corea, Repubblica di, 700 - 721
        • Novartis Investigative Site
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Corea, Repubblica di, 519-809
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di, 137-701
        • Novartis Investigative Site
      • Vejle, Danimarca, DK-7100
        • Novartis Investigative Site
      • HUS Helsinki, Finlandia, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Créteil, Francia, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Francia, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francia, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Limoges cedex, Francia, 87042
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francia, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Francia, 35019
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia, 54511
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Germania, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Germania, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt/M, Germania, 60590
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Germania, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Mannheim, Germania, 68169
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81675
        • Novartis Investigative Site
      • Pokfulam, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24128
        • Novartis Investigative Site
    • BO
      • Bologna, BO, Italia, 40138
        • Novartis Investigative Site
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16132
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Italia, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PV
      • Pavia, PV, Italia, 27100
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italia, 10043
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norvegia, NO-0310
        • Novartis Investigative Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nuova Zelanda
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Olanda
        • Novartis Investigative Site
      • Katowice, Polonia, 40-635
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polonia, 90-153
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02-097
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 02-776
        • Novartis Investigative Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Novartis Investigative Site
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
        • Novartis Investigative Site
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 2QQ
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow - Scotland, Regno Unito, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Regno Unito, W12 0NN
        • Novartis Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305-5750
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Dept.of H. Lee Moffitt
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center Dept. of U. of Chicago Hosp(3)
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • University of Illinois at Chicago Divisionof Hematology/Oncology
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Stati Uniti, 46107
        • Indiana Blood and Marrow Institute Dept of Indiana Blood&Mar (2)
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Div.of Hematologic Malignancie
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health System Clinical Trials Office
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute Rosewell SC
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • The Jones Clinic
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center, Clinical Trials Center Investigational Drug Services
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center/University of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Göteborg, Svezia, SE-413 45
        • Novartis Investigative Site
      • Linköping, Svezia, SE-581 85
        • Novartis Investigative Site
      • Lund, Svezia, SE-221 85
        • Novartis Investigative Site
      • Uppsala, Svezia, SE-751 85
        • Novartis Investigative Site
      • Basel, Svizzera, 4031
        • Novartis Investigative Site
      • Genève, Svizzera, 1211
        • Novartis Investigative Site
      • Niaosong Township, Taiwan, 83301
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I principali criteri di inclusione includono:

  • Pazienti con LMC in crisi blastica, LMC in fase accelerata definita come mai in fase di crisi blastica o LMC in fase cronica definita come mai stata in fase di crisi blastica o fase accelerata che hanno: *sviluppato una malattia progressiva durante la terapia con almeno 600 mg di imatinib al giorno, -OPPURE- *pazienti con LMC in terapia con imatinib, a qualsiasi dose, che sviluppano una malattia progressiva e la presenza di una mutazione genetica suscettibile di provocare resistenza a imatinib -OPPURE- *hanno sviluppato un'intolleranza a imatinib
  • LLA Ph+ recidivata o refrattaria
  • Sindrome ipereosinofila/leucemia eosinofila cronica.
  • Mastocitosi sistemica che ha un'indicazione clinica per il trattamento.
  • La precedente terapia con imatinib per i pazienti con LLA Ph+, HES/LEC e SM è consentita ma non richiesta
  • Sono ammissibili i pazienti con LMC che sono stati trattati con un inibitore sperimentale della tirosin-chinasi che altrimenti soddisfano la definizione di resistenza o intolleranza a imatinib
  • Consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di studio

Criteri di esclusione:

  • Funzione cardiaca compromessa
  • Pazienti con condizioni mediche gravi/croniche o non controllate (inclusi ma non limitati a diabete, infezioni, compromissione gastrointestinale, infiltrazione del sistema nervoso centrale, malattie epatiche e renali)
  • Uso precedente e concomitante di alcuni farmaci (inclusi ma non limitati a warfarin, chemioterapia, fattori di crescita stimolanti le colonie ematopoietiche, farmaci che possono influenzare i risultati dei test dell'elettrocardiogramma, altri farmaci sperimentali)
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo.
  • Pazienti non disposti a rispettare il protocollo.
  • Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LMC-CP solo con precedente Imatinib
Pazienti resistenti/intolleranti a Imatinib con LMC-PH+ in fase cronica
Sperimentale: CML-AP con precedente Imatinib Onl
Pazienti resistenti/intolleranti a imatinib LMC-PH+ LMC-AP
Sperimentale: LMC-CP
Pazienti resistenti/intolleranti a Imatinib con LMC-PH+ in fase cronica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposta citogenetica maggiore (MCyR)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
La risposta citogenetica maggiore (MCyR) è definita come risposta citogenetica completa (CCyR: 0% di cellule positive al cromosoma Ph in metafase nel midollo osseo) o risposta citogenetica parziale (PCyR: 1-35% di cellule positive al cromosoma Ph in metafase nel midollo osseo) midollo).
Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
Numero di partecipanti Risposta ematologica complessiva confermata (fase II)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)

La risposta ematologica è definita come la percentuale di partecipanti alla risposta ematologica completa (definita come la seguente presenza da almeno 4 settimane: conta leucocitaria <10 x 109/L, conta piastrinica <450 x 109/L, basofili <5%, assenza di blasti e promielociti nel sangue periferico, Mielociti + metamielociti < 5% nel sangue periferico, Nessuna evidenza di malattia extramidollare, inclusi milza e fegato).

La risposta ematologica era una misura di esito primaria per la LMC-AP del braccio con solo imatinib precedente.

Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con risposte citogenetiche maggiori complessive (fase II)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
Le risposte citogenetiche (CyR) nella LMC si basano sulla percentuale di metafasi Ph+ nel midollo osseo; un valore dello 0% di metafasi Ph+ definisce una risposta citogenetica completa (CCyR) e da >0% a 35% definisce una risposta citogenetica maggiore (MCyR). Il raggiungimento di CCyR è associato a un significativo vantaggio di sopravvivenza nei partecipanti con LMC-CP. MCyR è stato classificato come CCyR o risposta citogenetica parziale (PCyR).
Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
Numero di partecipanti con risposta ematologica completa (fase II)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
Una risposta ematologica completa (CHR) si ottiene quando sono soddisfatti tutti i seguenti criteri: WBC ≤ ULN istituzionale; piastrine ≤ 450.000/mm3; basofili ≤20% nel sangue periferico; assenza di blasti o promielociti nelle cellule PB; <5% di mielociti più metamielociti nelle cellule PB; nessun coinvolgimento extramidollare inclusa nessuna epatomegalia o splenomegalia.
Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
Partecipanti con risposta molecolare maggiore (MMR) (fase II)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
L'MMR è stato definito per i partecipanti che hanno dimostrato una riduzione della percentuale di trascrizioni del gene BCR-ABL/controllo a ≤0,1% su scala internazionale. Il gene di controllo utilizzato potrebbe essere stato BCR o ABL.
Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
Tempo di progressione (TTP) (fase II)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)

Il tempo alla progressione è stato definito come il tempo dall'inizio di nilotinib alla prima data di progressione della malattia (PD), interruzione dovuta a PD o decesso.

La progressione della malattia è stata definita come un aumento del numero di cellule leucemiche circolanti tramite valutazione citogenetica utilizzando la reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa quantitativa in tempo reale (PCR).

Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
Sopravvivenza globale (OS) (Fase II)
Lasso di tempo: Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
L'OS è stata calcolata per tutti i partecipanti come il tempo tra l'inizio di nilotinib e la morte. I partecipanti sono stati seguiti per la sopravvivenza dopo l'interruzione, ogni 3 mesi, e sono stati inclusi nell'analisi dell'OS. La censura era alla data dell'ultimo contatto per i partecipanti interrotti e seguita per la sopravvivenza.
Fino alla fine del trattamento (circa 7,5 anni)
Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi per valutare la sicurezza a lungo termine
Lasso di tempo: Dalla prima visita del primo partecipante all'ultima visita dell'ultimo partecipante (circa 7,5 anni)
Gli eventi avversi (AE) sono stati definiti come qualsiasi diagnosi, sintomo, segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sindrome o malattia che si verifica durante lo studio, essendo stato assente al basale o, se presente al basale, sembra peggiorare . Gli eventi avversi gravi (SAE) sono stati definiti come eventi medici sfavorevoli che provocano la morte, sono pericolosi per la vita, richiedono (o prolungano) il ricovero in ospedale, causano disabilità/incapacità persistenti o significative, provocano anomalie congenite o difetti alla nascita, o sono altre condizioni che a giudizio degli investigatori rappresentano pericoli significativi.
Dalla prima visita del primo partecipante all'ultima visita dell'ultimo partecipante (circa 7,5 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticlas, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2005

Primo Inserito (Stima)

3 maggio 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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