Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nemyeloablativní transplantace kmenových buněk ex-vivo s vyčerpanými T-buňkami HLA pro hematologické malignity

14. března 2018 aktualizováno: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital
Účelem této studie je zjistit, zda pacienti s hematologickými onemocněními, kteří mají HLA 6/6 shodného příbuzného dárce a nejsou způsobilí pro standardní transplantaci myeloablativních kmenových buněk, budou mít méně závažnou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), mortalitu související s transplantací, a menší selhání štěpu při léčbě nemyeloablativním transplantátem kmenových buněk s deplecí T-buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Naše předchozí zkušenosti v laboratoři a v klinických studiích s nemyeloablativními HLA-shodami a neodpovídajícími transplantačními strategiemi byly pozoruhodné pro nízkou úmrtnost související s transplantací, ale stále hrozivé riziko GVHD a rejekce štěpu. V této studii jsme začlenili kombinaci ex-vivo strategie deplece T-buněk k prevenci GVHD s intenzivní in vivo deplecí hostitelských (a v menší míře dárcovských) T-buněk, aby se zabránilo odmítnutí štěpu.

Pacienti dostanou nemyeloablativní kondicionování s cyklofosfamidem, thymoglobulinem, fludarabinem a ozařováním brzlíku s následnou infuzí PBSC s deplecí T-buněk. Cyklosporin bude podáván pro profylaxi GVHD a jeho snižování bude zahájeno 35. Údaje z našeho myšího modelu a předchozích klinických studií prokázaly, že tento přístup může vyvolat smíšený chimérismus bez GVHD s potenciálem konverze smíšeného chimérismu na plnou krvetvorbu dárce po infuzích leukocytů dárců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Socha onemocnění: NHL, HD nebo MM, které jsou chemorefrakterní nebo relabující; CLL, což je stadium III/IV podle Rai nebo doba zdvojnásobení lymfocytů 6 měsíců, nebo stadium I/II, které je rezistentní na > 2 režimy chemoterapie; AML nebo ALL v 1. nebo následné remisi se špatnými prognostickými rysy; CML v akcelerované nebo blastické fázi; MDS s život ohrožujícími cytopeniemi; pacienti, kteří v minulosti podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk; jiné hematologické poruchy, pro které je vhodná alogenní transplantace kmenových buněk, kde je riziko konvenční transplantace považováno za nepřijatelně vysoké.
  • Odhadované přežití bez onemocnění méně než jeden rok
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • HLA-genotypově nebo fenotypově shodný (v lokusech A, B, DR) příbuzný dárce

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, u kterých je očekávaná délka života omezena jinými chorobami, než je jejich hematologická malignita.
  • Srdeční onemocnění: symptomatické městnavé srdeční selhání nebo RVG nebo ejekční frakce < 45 %, aktivní angina pectoris nebo nekontrolovaná hypertenze.
  • Plicní onemocnění: těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo symptomatická restriktivní plicní nemoc nebo DLCO < 50 %.
  • Onemocnění ledvin: sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu < 50 ml/min.
  • Onemocnění jater: sérový bilirubin > 2,0 mg/dl nebo alkalická fosfatáza, SGOT nebo SGPT > 3krát normální.
  • Neurologické onemocnění: symptomatická leukoencefalopatie, aktivní malignita CNS nebo jiné neuropsychiatrické abnormality, o kterých se předpokládá, že vylučují transplantaci
  • pozitivita protilátek proti HIV nebo HTLV I nebo povrchového antigenu hepatitidy B
  • Nekontrolovaná infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace
Transplantace kmenových buněk periferní krve s deplecí T-buněk HLA
Postup: Nemyeloablativní ex-vivo transplantace PBSC s vyčerpanými T-buňkami

Králičí anti-thymocytární globulin 0,5 mg/kg v den transplantace 8, 2,5 mg/kg v den 7 a 3,0 mg/kg v den 6; cyklofosfamid 60 mg/kg ve dnech -7,-6; fludarabin 25 mg/m2 ve dnech -5, -4, -3, -2, -1.

Nemyeloablativní ex-vivo transplantace PBSC s vyčerpanými T-buňkami.

Ostatní jména:
  • Cyklosporin iv začínající v den transplantace -1
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve s deplecí T-buněk

Králičí anti-thymocytární globulin 0,5 mg/kg v den transplantace 8, 2,5 mg/kg v den 7, 3,0 mg/kg v den 6; cyklofosfamid 60 mg/kg ve dnech -7, -6; fludarabin 25 mg/m2 ve dnech -5 až -1.

Transplantace kmenových buněk periferní krve s deplecí T-buněk.

Ostatní jména:
  • Cyklosporin iv počínaje dnem -1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit rizika závažné (III./IV. stupně) GVHD nebo úmrtnosti související s transplantací za < 100 dní po nemyeloablativní transplantaci kmenových buněk odpovídající HLA (nebo po „profylaktické“ DLI podávané pro konverzi chimérismu).
Časové okno: 100 dní
100 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnotit výskyt akutní a chronické GVHD.
Časové okno: neurčitý
neurčitý
Vyhodnotit výskyt ztráty štěpu.
Časové okno: 100 dní
100 dní
Zhodnotit přežití bez progrese a celkové přežití.
Časové okno: neurčitý
neurčitý

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Dana-Farber Cancer Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Spitzer, M.D., Massachusetts General Hospital, Harvard University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2005

První zveřejněno (Odhad)

13. června 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 04-222

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit