Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Niet-myeloablatieve HLA-gematchte ex-vivo T-cel verarmde stamceltransplantatie voor hematologische maligniteiten

14 maart 2018 bijgewerkt door: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital
Het doel van deze studie is om te bepalen of patiënten met hematologische aandoeningen die een HLA 6/6 gematchte donor hebben en niet in aanmerking komen voor een standaard myeloablatieve stamceltransplantatie minder ernstige graft-versus-hostziekte (GVHD), transplantatiegerelateerde mortaliteit, en minder transplantaatfalen bij behandeling met een niet-myeloablatieve T-cel-verarmde stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Onze eerdere ervaring in het laboratorium en in klinische onderzoeken met niet-myeloablatieve HLA-gematchte en niet-overeenkomende transplantatiestrategieën waren opmerkelijk voor een laag transplantatiegerelateerd sterftecijfer, maar een nog steeds formidabel risico op GVHD en transplantaatafstoting. In deze studie hebben we een gecombineerde ex-vivo T-celdepletiestrategie opgenomen om GVHD te voorkomen met krachtige in vivo depletie van gastheer (en in mindere mate donor) T-cellen om transplantaatafstoting te voorkomen.

Patiënten krijgen niet-myeloablatieve conditionering met cyclofosfamide, thymoglobuline, fludarabine en thymusbestraling, gevolgd door een T-cel-verarmd PBSC-infuus. Cyclosporine zal worden gegeven voor GVHD-profylaxe en geleidelijk afbouwen vanaf dag 35. Gegevens van ons muismodel en eerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat deze benadering gemengd chimerisme kan induceren zonder GVHD, met het potentieel voor conversie van gemengd chimerisme naar volledige donorhematopoëse na infusies van donorleukocyten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ziektebeeld: NHL, HD of MM die chemorefractair of recidiverend zijn; CLL dat Rai Stadium III/IV is, of lymfocytenverdubbelingstijd van 6 maanden, of stadium I/II dat resistent is tegen > 2 chemotherapieregimes; AML of ALL in 1e of daaropvolgende remissie met slechte prognostische kenmerken; CML in versnelde of blastaire fase; MDS met levensbedreigende cytopenieën; patiënten die eerder een autologe of allogene beenmerg- of stamceltransplantatie hebben ondergaan; andere hematologische aandoeningen waarvoor allogene stamceltransplantatie geschikt is wanneer het risico van conventionele transplantatie als onaanvaardbaar hoog wordt beschouwd.
  • Geschatte ziektevrije overleving van minder dan een jaar
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • HLA-genotypisch of fenotypisch gematchte (op A-, B-, DR-loci) gerelateerde donor

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten bij wie de levensverwachting wordt beperkt door andere ziekten dan hun hematologische maligniteit.
  • Hartziekte: symptomatisch congestief hartfalen, of RVG, of ejectiefractie van < 45%, actieve angina pectoris of ongecontroleerde hypertensie.
  • Longziekte: ernstige chronische obstructieve longziekte, of symptomatische restrictieve longziekte, of DLCO van <50%.
  • Nierziekte: serumcreatinine > 2,0 mg/dl of creatinineklaring < 50 ml/min.
  • Leverziekte: serumbilirubine > 2,0 mg/dl of alkalische fosfatase, SGOT of SGPT > 3 keer normaal.
  • Neurologische ziekte: symptomatische leuko-encefalopathie, actieve CZS-maligniteit of andere neuropsychiatrische afwijkingen waarvan wordt aangenomen dat ze transplantatie uitsluiten
  • Hiv- of HTLV I-antilichaam of hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit
  • Ongecontroleerde infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Transplantatie
T-cel-verarmde HLA-gematchte perifere bloedstamceltransplantatie

Konijn-anti-thymocytglobuline 0,5 mg/kg op transplantatiedag 8, 2,5 mg/kg op dag 7 en 3,0 mg/kg op dag 6; cyclofosfamide 60 mg/kg op dag-7,-6; fludarabine 25 mg/m2 op dag -5, -4, -3, -2, -1.

Niet-myeloablatieve ex-vivo T-cel verarmde PBSC-transplantatie.

Andere namen:
  • Cyclosporine iv beginnend op transplantatiedag -1

Konijn-anti-thymocytglobuline 0,5 mg/kg op transplantatiedag 8, 2,5 mg/kg op dag 7, 3,0 mg/kg op dag 6; cyclofosfamide 60 mg/kg op dag -7, -6; fludarabine 25 mg/m2 op dag -5 tot en met -1.

T-cel verarmd perifeer bloed stamceltransplantatie.

Andere namen:
  • Cyclosporine iv beginnend op dag -1.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de risico's van ernstige (graad III/IV) GVHD of transplantatiegerelateerde mortaliteit te evalueren op < 100 dagen na HLA-gematchte niet-myeloablatieve stamceltransplantatie (of na "profylactische" DLI gegeven voor chimerisme-conversie).
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de incidentie van acute en chronische GVHD te evalueren.
Tijdsspanne: onbepaald
onbepaald
Om de incidentie van transplantaatverlies te evalueren.
Tijdsspanne: 100 dagen
100 dagen
Om progressievrije en algehele overleving te evalueren.
Tijdsspanne: onbepaald
onbepaald

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Spitzer, M.D., Massachusetts General Hospital, Harvard University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

13 juni 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-myeloablatieve ex-vivo T-cel verarmde PBSC-transplantatie

3
Abonneren