- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00113828
Niet-myeloablatieve HLA-gematchte ex-vivo T-cel verarmde stamceltransplantatie voor hematologische maligniteiten
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Onze eerdere ervaring in het laboratorium en in klinische onderzoeken met niet-myeloablatieve HLA-gematchte en niet-overeenkomende transplantatiestrategieën waren opmerkelijk voor een laag transplantatiegerelateerd sterftecijfer, maar een nog steeds formidabel risico op GVHD en transplantaatafstoting. In deze studie hebben we een gecombineerde ex-vivo T-celdepletiestrategie opgenomen om GVHD te voorkomen met krachtige in vivo depletie van gastheer (en in mindere mate donor) T-cellen om transplantaatafstoting te voorkomen.
Patiënten krijgen niet-myeloablatieve conditionering met cyclofosfamide, thymoglobuline, fludarabine en thymusbestraling, gevolgd door een T-cel-verarmd PBSC-infuus. Cyclosporine zal worden gegeven voor GVHD-profylaxe en geleidelijk afbouwen vanaf dag 35. Gegevens van ons muismodel en eerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat deze benadering gemengd chimerisme kan induceren zonder GVHD, met het potentieel voor conversie van gemengd chimerisme naar volledige donorhematopoëse na infusies van donorleukocyten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ziektebeeld: NHL, HD of MM die chemorefractair of recidiverend zijn; CLL dat Rai Stadium III/IV is, of lymfocytenverdubbelingstijd van 6 maanden, of stadium I/II dat resistent is tegen > 2 chemotherapieregimes; AML of ALL in 1e of daaropvolgende remissie met slechte prognostische kenmerken; CML in versnelde of blastaire fase; MDS met levensbedreigende cytopenieën; patiënten die eerder een autologe of allogene beenmerg- of stamceltransplantatie hebben ondergaan; andere hematologische aandoeningen waarvoor allogene stamceltransplantatie geschikt is wanneer het risico van conventionele transplantatie als onaanvaardbaar hoog wordt beschouwd.
- Geschatte ziektevrije overleving van minder dan een jaar
- ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
- HLA-genotypisch of fenotypisch gematchte (op A-, B-, DR-loci) gerelateerde donor
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij wie de levensverwachting wordt beperkt door andere ziekten dan hun hematologische maligniteit.
- Hartziekte: symptomatisch congestief hartfalen, of RVG, of ejectiefractie van < 45%, actieve angina pectoris of ongecontroleerde hypertensie.
- Longziekte: ernstige chronische obstructieve longziekte, of symptomatische restrictieve longziekte, of DLCO van <50%.
- Nierziekte: serumcreatinine > 2,0 mg/dl of creatinineklaring < 50 ml/min.
- Leverziekte: serumbilirubine > 2,0 mg/dl of alkalische fosfatase, SGOT of SGPT > 3 keer normaal.
- Neurologische ziekte: symptomatische leuko-encefalopathie, actieve CZS-maligniteit of andere neuropsychiatrische afwijkingen waarvan wordt aangenomen dat ze transplantatie uitsluiten
- Hiv- of HTLV I-antilichaam of hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit
- Ongecontroleerde infectie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Transplantatie
T-cel-verarmde HLA-gematchte perifere bloedstamceltransplantatie
|
Konijn-anti-thymocytglobuline 0,5 mg/kg op transplantatiedag 8, 2,5 mg/kg op dag 7 en 3,0 mg/kg op dag 6; cyclofosfamide 60 mg/kg op dag-7,-6; fludarabine 25 mg/m2 op dag -5, -4, -3, -2, -1. Niet-myeloablatieve ex-vivo T-cel verarmde PBSC-transplantatie.
Andere namen:
Konijn-anti-thymocytglobuline 0,5 mg/kg op transplantatiedag 8, 2,5 mg/kg op dag 7, 3,0 mg/kg op dag 6; cyclofosfamide 60 mg/kg op dag -7, -6; fludarabine 25 mg/m2 op dag -5 tot en met -1. T-cel verarmd perifeer bloed stamceltransplantatie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Om de risico's van ernstige (graad III/IV) GVHD of transplantatiegerelateerde mortaliteit te evalueren op < 100 dagen na HLA-gematchte niet-myeloablatieve stamceltransplantatie (of na "profylactische" DLI gegeven voor chimerisme-conversie).
Tijdsspanne: 100 dagen
|
100 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Om de incidentie van acute en chronische GVHD te evalueren.
Tijdsspanne: onbepaald
|
onbepaald
|
Om de incidentie van transplantaatverlies te evalueren.
Tijdsspanne: 100 dagen
|
100 dagen
|
Om progressievrije en algehele overleving te evalueren.
Tijdsspanne: onbepaald
|
onbepaald
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thomas Spitzer, M.D., Massachusetts General Hospital, Harvard University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata per site
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Neoplasmata, plasmacel
- Myelodysplastische syndromen
- Hematologische neoplasmata
- Multipel myeloom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Dermatologische middelen
- Antischimmelmiddelen
- Calcineurineremmers
- Cyclosporine
- Cyclosporines
Andere studie-ID-nummers
- 04-222
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Niet-myeloablatieve ex-vivo T-cel verarmde PBSC-transplantatie
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer InstituteBeëindigdLymfoom | Leukemie | Multipel myeloom | Myelodysplastisch syndroomVerenigde Staten