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Nicht-myeloablative HLA-abgeglichene Ex-vivo-T-Zell-depletierte Stammzelltransplantation für hämatologische Malignome

14. März 2018 aktualisiert von: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital
Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Patienten mit hämatologischen Erkrankungen, die einen HLA 6/6-übereinstimmenden verwandten Spender haben und für eine standardmäßige myeloablative Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen, eine weniger schwere Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), transplantationsbedingte Mortalität, und weniger Transplantatversagen bei Behandlung mit einer nicht-myeloablativen T-Zell-depletierten Stammzelltransplantation.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Unsere bisherigen Erfahrungen im Labor und in klinischen Studien mit nicht-myeloablativen HLA-abgestimmten und nicht übereinstimmenden Transplantationsstrategien waren bemerkenswert für eine niedrige transplantationsbedingte Sterblichkeitsrate, aber ein immer noch beachtliches Risiko für GVHD und Transplantatabstoßung. In diese Studie haben wir eine kombinierte Ex-vivo-T-Zell-Depletionsstrategie integriert, um GVHD mit einer kräftigen In-vivo-Depletion von Wirts- (und in geringerem Maße Spender-) T-Zellen zu verhindern, um eine Transplantatabstoßung zu verhindern.

Die Patienten erhalten eine nicht-myeloablative Konditionierung mit Cyclophosphamid, Thymoglobulin, Fludarabin und Thymusbestrahlung, gefolgt von einer T-Zell-depletierten PBSC-Infusion. Cyclosporin wird zur GVHD-Prophylaxe gegeben und ab Tag 35 ausgeschlichen. Daten aus unserem Mausmodell und früheren klinischen Studien haben gezeigt, dass dieser Ansatz einen gemischten Chimärismus ohne GVHD induzieren kann, mit dem Potenzial für die Umwandlung des gemischten Chimärismus in eine vollständige Spender-Hämatopoese nach Infusionen von Spender-Leukozyten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Krankheitsstatus: NHL, HD oder MM, die chemorefraktär oder rezidiviert sind; CLL im Rai-Stadium III/IV oder Lymphozytenverdopplungszeit von 6 Monaten oder im Stadium I/II, das gegen > 2 Chemotherapien resistent ist; AML oder ALL in erster oder nachfolgender Remission mit schlechten prognostischen Merkmalen; CML in akzelerierter oder Blastenphase; MDS mit lebensbedrohlichen Zytopenien; Patienten, die zuvor eine autologe oder allogene Knochenmark- oder Stammzelltransplantation hatten; andere hämatologische Erkrankungen, für die eine allogene Stammzelltransplantation geeignet ist, wenn das Risiko einer konventionellen Transplantation als unannehmbar hoch erachtet wird.
  • Geschätztes krankheitsfreies Überleben von weniger als einem Jahr
  • ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
  • HLA-genotypisch oder phänotypisch passender (an A-, B-, DR-Loci) verwandter Spender

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, deren Lebenserwartung durch andere Krankheiten als ihre hämatologische Malignität begrenzt ist.
  • Herzerkrankung: symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder RVG oder Ejektionsfraktion von < 45 %, aktive Angina pectoris oder unkontrollierter Bluthochdruck.
  • Lungenerkrankung: schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder symptomatische restriktive Lungenerkrankung oder DLCO von < 50 %.
  • Nierenerkrankung: Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min.
  • Lebererkrankung: Serumbilirubin > 2,0 mg/dl oder alkalische Phosphatase, SGOT oder SGPT > 3-fach normal.
  • Neurologische Erkrankung: symptomatische Leukenzephalopathie, aktive ZNS-Malignität oder andere neuropsychiatrische Anomalien, von denen angenommen wird, dass sie eine Transplantation ausschließen
  • HIV- oder HTLV-I-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Positivität
  • Unkontrollierte Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Transplantation
T-Zell-depletierte HLA-abgestimmte Transplantation von peripheren Blutstammzellen
Verfahren: Nicht-myeloablative Ex-vivo-T-Zell-depletierte PBSC-Transplantation

Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin 0,5 mg/kg am Tag 8 der Transplantation, 2,5 mg/kg am Tag 7 und 3,0 mg/kg am Tag 6; Cyclophosphamid 60 mg/kg an den Tagen –7, –6; Fludarabin 25 mg/m2 an den Tagen -5, -4, -3, -2, -1.

Nicht-myeloablative Ex-vivo-T-Zell-depletierte PBSC-Transplantation.

Andere Namen:
  • Cyclosporin iv, beginnend am Transplantationstag -1
Verfahren: Transplantation von T-Zell-depletierten peripheren Blutstammzellen

Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin 0,5 mg/kg am Tag 8 der Transplantation, 2,5 mg/kg am Tag 7, 3,0 mg/kg am Tag 6; Cyclophosphamid 60 mg/kg an den Tagen –7, –6; Fludarabin 25 mg/m2 an den Tagen -5 bis -1.

Transplantation von T-Zell-depletierten peripheren Blutstammzellen.

Andere Namen:
  • Cyclosporin iv, beginnend am Tag –1.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Risiken schwerer (Grad III/IV) GVHD oder transplantationsbedingter Mortalität < 100 Tage nach HLA-abgestimmter nicht-myeloablativer Stammzelltransplantation (oder nach „prophylaktischer“ DLI zur Chimärismuskonversion).
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewertung der Inzidenz von akuter und chronischer GVHD.
Zeitfenster: unbestimmt
unbestimmt
Um das Auftreten von Transplantatverlusten zu bewerten.
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage
Bewertung des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens.
Zeitfenster: unbestimmt
unbestimmt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

Dana-Farber Cancer Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Spitzer, M.D., Massachusetts General Hospital, Harvard University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juni 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 04-222

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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