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Trapianto di cellule staminali impoverite di cellule T ex-vivo con corrispondenza HLA non mieloablativa per neoplasie ematologiche

14 marzo 2018 aggiornato da: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital
Lo scopo di questo studio è determinare se i pazienti con malattie ematologiche che hanno un donatore correlato HLA 6/6 compatibile e non sono idonei per un trapianto di cellule staminali mieloablative standard avranno una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) meno grave, mortalità correlata al trapianto, e meno fallimento dell'innesto quando trattato con un trapianto di cellule staminali impoverite di cellule T non mieloablative.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La nostra precedente esperienza in laboratorio e negli studi clinici con strategie di trapianto non mieloablative HLA corrispondenti e non corrispondenti è stata notevole per un basso tasso di mortalità correlato al trapianto, ma un rischio ancora formidabile di GVHD e rigetto del trapianto. In questo studio, abbiamo incorporato una combinazione di strategia di deplezione delle cellule T ex-vivo per prevenire la GVHD con una vigorosa deplezione in vivo delle cellule T dell'ospite (e in misura minore del donatore) per prevenire il rigetto del trapianto.

I pazienti riceveranno un condizionamento non mieloablativo con ciclofosfamide, timoglobulina, fludarabina e irradiazione del timo, seguito da un'infusione di PBSC impoverita di cellule T. La ciclosporina verrà somministrata per la profilassi della GVHD e diminuita gradualmente a partire dal giorno 35. I dati del nostro modello murino e precedenti studi clinici hanno dimostrato che questo approccio può indurre chimerismo misto senza GVHD, con il potenziale per la conversione del chimerismo misto in ematopoiesi da donatore completo a seguito di infusioni di leucociti da donatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Stato della malattia: NHL, HD o MM che sono chemiorefrattari o recidivati; CLL che è in stadio Rai III/IV, o tempo di raddoppio linfocitario di 6 mesi, o stadio I/II resistente a > 2 regimi chemioterapici; LMA o LLA in 1a o successiva remissione con scarse caratteristiche prognostiche; LMC in fase accelerata o blastica; MDS con citopenie pericolose per la vita; pazienti che hanno avuto un precedente trapianto autologo o allogenico di midollo osseo o di cellule staminali; altre malattie ematologiche per le quali il trapianto allogenico di cellule staminali è appropriato quando il rischio del trapianto convenzionale è considerato inaccettabilmente alto.
  • Sopravvivenza libera da malattia stimata inferiore a un anno
  • Performance status ECOG di 0, 1 o 2
  • Donatore correlato genotipicamente o fenotipicamente HLA (a loci A, B, DR).

Criteri di esclusione:

  • Pazienti la cui aspettativa di vita è limitata da malattie diverse dalla neoplasia ematologica.
  • Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, o RVG, o frazione di eiezione <45%, angina pectoris attiva o ipertensione incontrollata.
  • Malattie polmonari: grave malattia polmonare cronica ostruttiva o malattia polmonare restrittiva sintomatica o DLCO <50%.
  • Malattia renale: creatinina sierica > 2,0 mg/dl o clearance della creatinina < 50 ml/min.
  • Malattia epatica: bilirubina sierica > 2,0 mg/dl o fosfatasi alcalina, SGOT o SGPT > 3 volte il normale.
  • Malattia neurologica: leucoencefalopatia sintomatica, malignità attiva del sistema nervoso centrale o altre anomalie neuropsichiatriche che si ritiene precludano il trapianto
  • Positività agli anticorpi HIV o HTLV I o all'antigene di superficie dell'epatite B
  • Infezione incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto
Trapianto di cellule staminali del sangue periferico HLA impoverito di cellule T

Globulina antitimocitica di coniglio 0,5 mg/kg al giorno 8 del trapianto, 2,5 mg/kg al giorno 7 e 3,0 mg/kg al giorno 6; ciclofosfamide 60 mg/kg nei giorni-7,-6; fludarabina 25 mg/m2 nei giorni -5, -4, -3, -2, -1.

Trapianto di cellule PBSC impoverite ex-vivo non mieloablative.

Altri nomi:
  • Ciclosporina iv a partire dal giorno del trapianto -1

Globulina antitimocita di coniglio 0,5 mg/kg al giorno 8 del trapianto, 2,5 mg/kg al giorno 7, 3,0 mg/kg al giorno 6; ciclofosfamide 60 mg/kg nei giorni -7, -6; fludarabina 25 mg/m2 nei giorni da -5 a -1.

Trapianto di cellule staminali del sangue periferico impoverito di cellule T.

Altri nomi:
  • Ciclosporina iv a partire dal giorno -1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Valutare i rischi di GVHD grave (grado III/IV) o di mortalità correlata al trapianto a < 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali non mieloablative HLA-matched (o dopo la DLI "profilattica" somministrata per la conversione del chimerismo).
Lasso di tempo: 100 giorni
100 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per valutare l'incidenza di GVHD acuta e cronica.
Lasso di tempo: indefinito
indefinito
Valutare l'incidenza della perdita del trapianto.
Lasso di tempo: 100 giorni
100 giorni
Valutare la sopravvivenza libera da progressione e globale.
Lasso di tempo: indefinito
indefinito

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas Spitzer, M.D., Massachusetts General Hospital, Harvard University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2005

Primo Inserito (Stima)

13 giugno 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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