- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00113828
Trapianto di cellule staminali impoverite di cellule T ex-vivo con corrispondenza HLA non mieloablativa per neoplasie ematologiche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La nostra precedente esperienza in laboratorio e negli studi clinici con strategie di trapianto non mieloablative HLA corrispondenti e non corrispondenti è stata notevole per un basso tasso di mortalità correlato al trapianto, ma un rischio ancora formidabile di GVHD e rigetto del trapianto. In questo studio, abbiamo incorporato una combinazione di strategia di deplezione delle cellule T ex-vivo per prevenire la GVHD con una vigorosa deplezione in vivo delle cellule T dell'ospite (e in misura minore del donatore) per prevenire il rigetto del trapianto.
I pazienti riceveranno un condizionamento non mieloablativo con ciclofosfamide, timoglobulina, fludarabina e irradiazione del timo, seguito da un'infusione di PBSC impoverita di cellule T. La ciclosporina verrà somministrata per la profilassi della GVHD e diminuita gradualmente a partire dal giorno 35. I dati del nostro modello murino e precedenti studi clinici hanno dimostrato che questo approccio può indurre chimerismo misto senza GVHD, con il potenziale per la conversione del chimerismo misto in ematopoiesi da donatore completo a seguito di infusioni di leucociti da donatore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Stato della malattia: NHL, HD o MM che sono chemiorefrattari o recidivati; CLL che è in stadio Rai III/IV, o tempo di raddoppio linfocitario di 6 mesi, o stadio I/II resistente a > 2 regimi chemioterapici; LMA o LLA in 1a o successiva remissione con scarse caratteristiche prognostiche; LMC in fase accelerata o blastica; MDS con citopenie pericolose per la vita; pazienti che hanno avuto un precedente trapianto autologo o allogenico di midollo osseo o di cellule staminali; altre malattie ematologiche per le quali il trapianto allogenico di cellule staminali è appropriato quando il rischio del trapianto convenzionale è considerato inaccettabilmente alto.
- Sopravvivenza libera da malattia stimata inferiore a un anno
- Performance status ECOG di 0, 1 o 2
- Donatore correlato genotipicamente o fenotipicamente HLA (a loci A, B, DR).
Criteri di esclusione:
- Pazienti la cui aspettativa di vita è limitata da malattie diverse dalla neoplasia ematologica.
- Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, o RVG, o frazione di eiezione <45%, angina pectoris attiva o ipertensione incontrollata.
- Malattie polmonari: grave malattia polmonare cronica ostruttiva o malattia polmonare restrittiva sintomatica o DLCO <50%.
- Malattia renale: creatinina sierica > 2,0 mg/dl o clearance della creatinina < 50 ml/min.
- Malattia epatica: bilirubina sierica > 2,0 mg/dl o fosfatasi alcalina, SGOT o SGPT > 3 volte il normale.
- Malattia neurologica: leucoencefalopatia sintomatica, malignità attiva del sistema nervoso centrale o altre anomalie neuropsichiatriche che si ritiene precludano il trapianto
- Positività agli anticorpi HIV o HTLV I o all'antigene di superficie dell'epatite B
- Infezione incontrollata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trapianto
Trapianto di cellule staminali del sangue periferico HLA impoverito di cellule T
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Globulina antitimocitica di coniglio 0,5 mg/kg al giorno 8 del trapianto, 2,5 mg/kg al giorno 7 e 3,0 mg/kg al giorno 6; ciclofosfamide 60 mg/kg nei giorni-7,-6; fludarabina 25 mg/m2 nei giorni -5, -4, -3, -2, -1. Trapianto di cellule PBSC impoverite ex-vivo non mieloablative.
Altri nomi:
Globulina antitimocita di coniglio 0,5 mg/kg al giorno 8 del trapianto, 2,5 mg/kg al giorno 7, 3,0 mg/kg al giorno 6; ciclofosfamide 60 mg/kg nei giorni -7, -6; fludarabina 25 mg/m2 nei giorni da -5 a -1. Trapianto di cellule staminali del sangue periferico impoverito di cellule T.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare i rischi di GVHD grave (grado III/IV) o di mortalità correlata al trapianto a < 100 giorni dopo il trapianto di cellule staminali non mieloablative HLA-matched (o dopo la DLI "profilattica" somministrata per la conversione del chimerismo).
Lasso di tempo: 100 giorni
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100 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Per valutare l'incidenza di GVHD acuta e cronica.
Lasso di tempo: indefinito
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indefinito
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Valutare l'incidenza della perdita del trapianto.
Lasso di tempo: 100 giorni
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100 giorni
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Valutare la sopravvivenza libera da progressione e globale.
Lasso di tempo: indefinito
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indefinito
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas Spitzer, M.D., Massachusetts General Hospital, Harvard University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Neoplasie per sede
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Neoplasie, plasmacellule
- Sindromi mielodisplastiche
- Neoplasie ematologiche
- Mieloma multiplo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti antimicotici
- Inibitori della calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporine
Altri numeri di identificazione dello studio
- 04-222
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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