Vakcína a protilátková léčba rakoviny prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

A. Histopatologická dokumentace rakoviny prostaty potvrzená v Laboratory of Pathology v: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center nebo Walter Reed Army Medical Center před zahájením této studie. Pokud není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se pacienti zapsat se zprávou patologa, která ukazuje histologickou diagnózu rakoviny prostaty a klinický průběh odpovídající tomuto onemocnění.

B. Musí mít metastatický karcinom prostaty necitlivý na androgeny bez bolesti kostí vyžadující narkotika a neměl předchozí chemoterapii.

C. Očekávaná délka života větší nebo rovna 6 měsícům.

D. Stav výkonu ECOG 0-1.

E. Žádné systémové steroidy nebo steroidní oční kapky během 2 týdnů před zahájením experimentální terapie.

F. Hematologické parametry způsobilosti

• Počet granulocytů vyšší nebo roven 1 500/mm(3)
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)
• Hgb větší nebo rovno 9 Gm/dl
• Počet lymfocytů vyšší nebo rovný 500/mm(3).

G. Parametry biochemické způsobilosti (do 16 dnů od zahájení léčby)

-Funkce jater: Bilirubin nižší nebo roven 1,5 mg/dl (NEBO u pacientů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin nižší nebo roven 3,0 mg/dl), AST a ALT menší nebo roven 2,5násobku horní hranice normálu

H. Žádné jiné aktivní malignity během posledních 12 měsíců (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ močového měchýře) nebo život ohrožující onemocnění.

I. Ochotný cestovat do NIH na následné návštěvy.

J. 18 let nebo více.

K. Vaccinia-naivní nebo imunní vakcinie.

L. Schopný porozumět a podepsat informovaný souhlas.

M. Souhlaste s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední injekci vakcíny.

N. Pacienti musí zůstat na lékařské kastraci, pokud neprodělali chirurgickou kastraci

O. Pacienti se musí zotavit z akutní toxicity související s předchozí terapií nebo operací. U chemoterapie je to obvykle 3-4 týdny.

P. Parametry pro hodnocení výchozí funkce ledvin:

• Sérový kreatinin nepřesahuje limity normálních institucí, NEBO clearance kreatininu při 24hodinovém sběru moči větší nebo rovné 60 ml/min.
• Pacienti musí mít proteinurii nižší než 2. stupně (pokud se nezjistí, že příčina není ledvinová).

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

A. Pacienti by neměli mít žádné známky imunokompromitování, jak je uvedeno níže.

• Pozitivita viru lidské imunodeficience kvůli možnosti snížené tolerance a může být ohrožena závažnými vedlejšími účinky.
• Hepatitida B nebo C pozitivita
• Současné užívání topických steroidů (včetně steroidních očních kapek) nebo systémových steroidů. Použití nosních nebo inhalačních steroidů je povoleno

B. Pacienti by neměli mít žádné autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo léčbu, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida nebo systémový lupus erytematózní, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, Goodpastureův syndrom a aktivní Graveova choroba. Vyloučeni jsou také pacienti s autoimunitní hemolytickou anémií, ulcerózní a hemoragickou kolitidou, endokrinními poruchami (např. tyreoiditida, hypertyreóza, hypotyreóza, autoimunitní hypofyzitida/hypopituitarismus a adrenální insuficience), sarkoidní granulom, myasthenia gravis, polymyositida a Guillainův syndrom. Pacienti s anamnézou autoimunity, která nevyžadovala systémovou imunosupresivní léčbu nebo neohrožuje životně důležité funkce orgánů včetně CNS, srdce, plic, ledvin, kůže a GI traktu, budou povoleni.

C. Anamnéza alergie nebo nežádoucí reakce na předchozí očkování virem vakcínie nebo na kteroukoli složku režimu vakcíny proti vakcínii.

D. Nepodávejte rekombinantní vakcínu proti vakcinii, pokud příjemce nebo alespoň tři týdny po očkování jsou v blízkém kontaktu v domácnosti (v blízkém kontaktu v domácnosti jsou ti, kteří sdílejí bydlení nebo mají blízký fyzický kontakt): osoby s aktivní nebo anamnézou ekzém nebo jiné ekzematoidní kožní poruchy; osoby s jinými akutními, chronickými nebo exfoliativními kožními stavy (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány), dokud se stav nevyřeší; těhotné nebo kojící ženy; děti do 3 let; a imunodeficientní nebo imunosuprimované osoby (onemocněním nebo terapií), včetně infekce HIV.

E. Závažné interkurentní onemocnění (např. takové, které vyžaduje léčbu), které by narušovalo schopnost pacienta provádět léčebný program, včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo aktivní divertikulitidy .

F. Pacienti s onemocněním srdce, kteří mají únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginu pectoris s běžnou fyzickou aktivitou (třída 2 New York Heart Association nebo vyšší), nejsou způsobilí.

G. Pacienti s městnavým srdečním selháním v anamnéze nebo s objektivními důkazy městnavého srdečního selhání fyzikálním vyšetřením nebo zobrazením nejsou způsobilí.

H. Pacienti s plicním onemocněním, kteří mají únavu nebo dušnost při běžné fyzické aktivitě, nejsou způsobilí.

I. Souběžná chemoterapie.

J. Bez mozkových metastáz nebo s anamnézou záchvatů, encefalitidy nebo roztroušené sklerózy.

K. Závažná hypersenzitivní reakce na vaječné produkty.

L. Předchozí splenektomie.

M. Pacienti, kteří dříve dostávali MDX-01.