Vaccine og antistofbehandling af prostatakræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

A. Histopatologisk dokumentation for prostatacancer bekræftet i Laboratory of Pathology ved: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center eller Walter Reed Army Medical Center før start af denne undersøgelse. Hvis ingen patologisk prøve er tilgængelig, kan patienter tilmeldes med en patolograpport, der viser en histologisk diagnose af prostatacancer og et klinisk forløb i overensstemmelse med sygdommen.

B. Skal have metastatisk androgen-ufølsom prostatacancer uden knoglesmerter, der kræver narkotika og ikke have haft nogen tidligere kemoterapi.

C. Forventet levetid større end eller lig med 6 måneder.

D. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.

E. Ingen brug af systemisk steroid eller steroid øjendråber inden for 2 uger før påbegyndelse af eksperimentel behandling.

F. Hæmatologiske berettigelsesparametre

• Granulocyttal større end eller lig med 1.500/mm(3)
• Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm(3)
• Hgb større end eller lig med 9 Gm/dL
• Lymfocyttal større end eller lig med 500/mm(3).

G. Biokemiske berettigelsesparametre (inden for 16 dage efter start af behandlingen)

-Leverfunktion: Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 mg/dl (ELLER hos patienter med Gilberts syndrom, total bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL), ASAT og ALAT mindre end eller lig med 2,5 gange øvre normalgrænse

H. Ingen andre aktive maligniteter inden for de seneste 12 måneder (med undtagelse af ikke-melanom hudcancer eller carcinom in situ i blæren) eller livstruende sygdomme.

I. Villig til at rejse til NIH for opfølgende besøg.

J. 18 år eller derover.

K. Vaccinia-naiv eller vaccinia-immun.

L. Kunne forstå og underskrive informeret samtykke.

M. Accepter at bruge passende prævention før studiestart og i mindst 4 måneder efter den sidste vaccineindsprøjtning.

N. Patienter skal forblive i medicinsk kastrationsbehandling, medmindre de har fået foretaget kirurgisk kastration

O. Patienter skal være kommet sig efter akutte toksiciteter relateret til tidligere behandling eller operation. For kemoterapi er dette typisk 3-4 uger.

P. Parametre til vurdering af baseline nyrefunktion:

• Serumkreatinin ikke over institutionsgrænserne for normal, ELLER kreatininclearance ved en 24 timers urinopsamling på mere end eller lig med 60 ml/min.
• Patienter skal have mindre end grad 2 proteinuri (medmindre årsagen er fastslået ikke at være nyre).

EXKLUSIONSKRITERIER:

A. Patienter bør ikke have tegn på at være immunkompromitteret som anført nedenfor.

• Human immundefekt virus positivitet på grund af potentialet for nedsat tolerance og kan være i risiko for alvorlige bivirkninger.
• Hepatitis B eller C positivitet
• Samtidig brug af topikale steroider (herunder steroid øjendråber) eller systemiske steroider. Brug af nasal eller inhaleret steroid er tilladt

B.Patienter bør ikke have nogen autoimmune sygdomme, der har krævet behandling, såsom Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis eller systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, Goodpasture syndrom og aktiv Graves sygdom. Også udelukket er patienter med autoimmun hæmolytisk anæmi, ulcerativ og hæmoragisk colitis, endokrine lidelser (fx thyroiditis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, autoimmun hypofysitis/hypopituitarisme og binyrebarkinsufficiens), sarcoid-syndrom, granulom, guasthenia-B, sarcoid-granulom og polymyin-syndrom. Patienter med en historie med autoimmunitet, som ikke har krævet systemisk immunsuppressiv terapi eller ikke truer vitale organfunktioner, herunder CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mave-tarmkanalen.

C. Anamnese med allergi eller uønsket reaktion på tidligere vaccination med vacciniavirus eller på en hvilken som helst komponent i vacciniavaccineregimet.

D. Indgiv ikke den rekombinante vacciniavaccine, hvis modtageren, eller i mindst tre uger efter vaccination, deres nære husstandskontakter (nære husstandskontakter er dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt) er: personer med aktive eller en historie med eksem eller andre eksematoide hudlidelser; dem med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme (f.eks. atopisk dermatitis, forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne eller andre åbne udslæt eller sår), indtil tilstanden forsvinder; gravide eller ammende kvinder; børn på 3 år og derunder; og immundefekte eller immunsupprimerede personer (ved sygdom eller terapi), herunder HIV-infektion.

E. Alvorlig interkurrent medicinsk sygdom (f.eks. en, der kræver behandling), som ville forstyrre patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller aktiv diverticulitis .

F. Patienter med hjertesygdom, der har træthed, hjertebanken, dyspnø eller angina med almindelig fysisk aktivitet (New York Heart Association klasse 2 eller højere) er ikke berettigede.

G. Patienter med en historie med kongestivt hjertesvigt, eller som har objektive beviser for kongestivt hjertesvigt ved fysisk undersøgelse eller billeddiagnostik, er ikke kvalificerede.

H. Patienter med lungesygdomme, der har træthed eller dyspnø ved almindelig fysisk aktivitet, er ikke berettigede.

I. Samtidig kemoterapi.

J. Ingen hjernemetastaser eller med en historie med anfald, hjernebetændelse eller multipel sklerose.

K. Alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ægprodukter.

L. Forudgående splenektomi.

M. Patienter, der tidligere har modtaget MDX-01.