Impfstoff- und Antikörperbehandlung von Prostatakrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

A. Histopathologische Dokumentation von Prostatakrebs, bestätigt im Labor für Pathologie des NIH Clinical Center, der National Institutes of Health (NIH), des National Naval Medical Center oder des Walter Reed Army Medical Center vor Beginn dieser Studie. Wenn keine pathologische Probe verfügbar ist, können sich Patienten mit einem Pathologenbericht anmelden, aus dem eine histologische Diagnose von Prostatakrebs und ein mit der Krankheit übereinstimmender klinischer Verlauf hervorgehen.

B. Muss an metastasiertem androgenunempfindlichem Prostatakrebs ohne Knochenschmerzen leiden, die Betäubungsmittel erfordern, und muss zuvor keine Chemotherapie erhalten haben.

C. Lebenserwartung größer oder gleich 6 Monate.

D. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.

E. Keine systemische Anwendung von Steroiden oder Steroid-Augentropfen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der experimentellen Therapie.

F. Hämatologische Eignungsparameter

• Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/mm(3)
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm(3)
• Hgb größer oder gleich 9 Gm/dl
• Lymphozytenzahl größer oder gleich 500/mm(3).

G. Biochemische Eignungsparameter (innerhalb von 16 Tagen nach Beginn der Therapie)

-Leberfunktion: Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl (ODER bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ein Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dl), AST und ALT kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts

H. Keine anderen aktiven bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 12 Monate (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ der Blase) oder lebensbedrohlichen Krankheiten.

I. Bereit, für Folgebesuche zum NIH zu reisen.

J. 18 Jahre oder älter.

K. Vaccinia-naiv oder Vaccinia-immun.

L. Kann eine Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

M. Stimmen Sie zu, vor Studienbeginn und für mindestens 4 Monate nach der letzten Impfstoffinjektion eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

N. Patienten müssen weiterhin eine medizinische Kastrationstherapie erhalten, es sei denn, sie haben sich einer chirurgischen Kastration unterzogen

O. Die Patienten müssen sich von akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie oder Operation erholt haben. Bei einer Chemotherapie beträgt diese in der Regel 3-4 Wochen.

P. Parameter zur Beurteilung der Nierenfunktion zu Studienbeginn:

• Serumkreatinin nicht über den institutionellen Grenzwerten des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance bei einer 24-Stunden-Urinsammlung von mindestens 60 ml/min.
• Die Patienten müssen eine Proteinurie von weniger als Grad 2 haben (es sei denn, die Ursache ist nicht renal bedingt).

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

A. Patienten sollten keine Anzeichen einer Immunschwäche aufweisen, wie unten aufgeführt.

• Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus aufgrund der Möglichkeit einer verringerten Toleranz und möglicherweise dem Risiko schwerer Nebenwirkungen.
• Hepatitis B- oder C-Positivität
• Gleichzeitige Anwendung topischer Steroide (einschließlich Steroid-Augentropfen) oder systemischer Steroide. Die Verwendung von nasalen oder inhalativen Steroiden ist zulässig

B. Die Patienten sollten keine behandlungsbedürftigen Autoimmunerkrankungen wie Morbus Addison, Hashimoto-Thyreoiditis oder systemischer Lupus erythematös, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Goodpasture-Syndrom und aktive Basedow-Krankheit haben. Ebenfalls ausgeschlossen sind Patienten mit autoimmunhämolytischer Anämie, ulzerativer und hämorrhagischer Kolitis, endokrinen Erkrankungen (z. B. Thyreoiditis, Hyperthyreose, Hypothyreose, autoimmuner Hypophysitis/Hypopituitarismus und Nebenniereninsuffizienz), Sarkoidosegranulom, Myasthenia gravis, Polymyositis und Guillain-Barre-Syndrom. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, für die keine systemische immunsuppressive Therapie erforderlich war oder die lebenswichtige Organfunktionen, einschließlich ZNS, Herz, Lunge, Nieren, Haut und Magen-Darm-Trakt, nicht gefährdet, werden zugelassen.

C. Vorgeschichte von Allergien oder unerwünschten Reaktionen auf eine vorherige Impfung mit dem Vaccinia-Virus oder auf einen Bestandteil des Vaccinia-Impfschemas.

D. Verabreichen Sie den rekombinanten Vaccinia-Impfstoff nicht, wenn der Empfänger oder mindestens drei Wochen nach der Impfung seine engen Haushaltskontakte (enge Haushaltskontakte sind diejenigen, die eine Wohnung teilen oder engen physischen Kontakt haben) Personen mit aktiver oder einer Vorgeschichte von sind Ekzeme oder andere ekzematoide Hauterkrankungen; Personen mit anderen akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen (z. B. atopische Dermatitis, Verbrennungen, Impetigo, Varicella Zoster, schwere Akne oder andere offene Hautausschläge oder Wunden), bis sich die Erkrankung bessert; schwangere oder stillende Frauen; Kinder bis 3 Jahre; und immundefiziente oder immunsupprimierte Personen (durch Krankheit oder Therapie), einschließlich HIV-Infektion.

E. Schwere interkurrente medizinische Erkrankung (z. B. eine, die eine Behandlung erfordert), die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, das Behandlungsprogramm durchzuführen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder aktive Divertikulitis .

F. Patienten mit Herzerkrankungen, die bei normaler körperlicher Aktivität unter Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot oder Angina pectoris leiden (Klasse 2 oder höher der New York Heart Association), sind nicht teilnahmeberechtigt.

G. Patienten mit einer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte oder bei denen durch körperliche Untersuchung oder Bildgebung objektive Hinweise auf eine Herzinsuffizienz vorliegen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

H. Patienten mit Lungenerkrankungen, die bei normaler körperlicher Aktivität unter Müdigkeit oder Atemnot leiden, sind nicht teilnahmeberechtigt.

I. Gleichzeitige Chemotherapie.

J. Keine Hirnmetastasen oder mit Anfällen, Enzephalitis oder Multipler Sklerose in der Vorgeschichte.

K. Schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Eiprodukte.

L. Vorherige Splenektomie.

M. Patienten, die zuvor MDX-01 erhalten haben.