Vaccino e trattamento anticorpale del cancro alla prostata

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

A. Documentazione istopatologica del cancro alla prostata confermata nel Laboratorio di Patologia presso: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center o Walter Reed Army Medical Center prima di iniziare questo studio. Se non è disponibile alcun campione patologico, i pazienti possono iscriversi con un rapporto del patologo che mostri una diagnosi istologica di cancro alla prostata e un decorso clinico coerente con la malattia.

B. Deve avere un cancro alla prostata metastatico insensibile agli androgeni senza dolore osseo che richieda narcotici e non ha avuto precedenti chemioterapie.

C. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 mesi.

D. Performance status ECOG di 0-1.

E. Nessun uso sistemico di steroidi o colliri steroidei nelle 2 settimane precedenti l'inizio della terapia sperimentale.

F. Parametri di ammissibilità ematologica

• Conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm(3)
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)
• Hgb maggiore o uguale a 9 Gm/dL
• Conta linfocitaria maggiore o uguale a 500/mm(3).

G. Parametri di eleggibilità biochimica (entro 16 giorni dall'inizio della terapia)

-Funzione epatica: Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 mg/dl (OR nei pazienti con sindrome di Gilbert, una bilirubina totale inferiore o uguale a 3,0 mg/dL), AST e ALT inferiori o uguali a 2,5 volte il limite superiore della norma

H. Nessun altro tumore maligno attivo negli ultimi 12 mesi (ad eccezione di tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della vescica) o malattie potenzialmente letali.

I. Disponibilità a recarsi al NIH per le visite di follow-up.

J. 18 anni o più.

K. Vaccinia-naive o vaccinia immune.

L. In grado di comprendere e firmare il consenso informato.

M. Accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima iniezione di vaccino.

N. I pazienti devono continuare la terapia medica di castrazione, a meno che non abbiano subito la castrazione chirurgica

O. I pazienti devono essersi ripresi da tossicità acute correlate a precedenti terapie o interventi chirurgici. Per la chemioterapia in genere questo è di 3-4 settimane.

P. Parametri per la valutazione della funzione renale al basale:

• Creatinina sierica non superiore ai limiti normali dell'istituto, OPPURE clearance della creatinina su una raccolta di urine delle 24 ore maggiore o uguale a 60 ml/min.
• I pazienti devono avere proteinuria inferiore al grado 2 (a meno che la causa non sia determinata da un rene).

CRITERI DI ESCLUSIONE:

R. I pazienti non devono avere evidenza di essere immunocompromessi come elencato di seguito.

• Positività al virus dell'immunodeficienza umana a causa della potenziale riduzione della tolleranza e può essere a rischio di gravi effetti collaterali.
• Positività all'epatite B o C
• Uso concomitante di steroidi topici (inclusi colliri steroidei) o steroidi sistemici. È consentito l'uso di steroidi nasali o per via inalatoria

B. I pazienti non devono avere malattie autoimmuni che hanno richiesto un trattamento come il morbo di Addison, la tiroidite di Hashimoto o il lupus eritematoso sistemico, la sindrome di Sjogren, la sclerodermia, la sindrome di Goodpasture e la malattia di Grave attiva. Sono esclusi anche i pazienti con anemia emolitica autoimmune, colite ulcerosa ed emorragica, disturbi endocrini (ad esempio tiroidite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, ipofisite autoimmune/ipopituitarismo e insufficienza surrenalica), granuloma sarcoide, miastenia grave, polimiosite e sindrome di Guillain-Barre. Saranno ammessi i pazienti con una storia di autoimmunità che non ha richiesto una terapia immunosoppressiva sistemica o che non minaccia la funzione di organi vitali tra cui sistema nervoso centrale, cuore, polmoni, reni, pelle e tratto gastrointestinale.

C. Anamnesi di allergia o reazione indesiderata alla precedente vaccinazione con virus vaccinico o a qualsiasi componente del regime vaccinale vaccino.

D. Non somministrare il vaccino vaccinico ricombinante se il ricevente, o per almeno tre settimane dopo la vaccinazione, i suoi contatti familiari stretti (contatti familiari stretti sono coloro che condividono l'alloggio o hanno stretti contatti fisici) sono: persone con malattia attiva o con una storia eczema o altri disturbi cutanei eczematoidi; quelli con altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. Dermatite atopica, ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave o altre eruzioni cutanee o ferite aperte) fino alla risoluzione della condizione; donne incinte o che allattano; bambini di età pari o inferiore a 3 anni; e persone immunodeficienti o immunosoppresse (per malattia o terapia), compresa l'infezione da HIV.

E. Malattia medica intercorrente grave (ad esempio, che richiede un trattamento) che interferirebbe con la capacità del paziente di portare a termine il programma di trattamento, inclusi, ma non limitati a, malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diverticolite attiva .

F. I pazienti con malattie cardiache che presentano affaticamento, palpitazioni, dispnea o angina con attività fisica ordinaria (classe 2 o superiore della New York Heart Association) non sono ammissibili.

G. I pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia o che hanno prove obiettive di insufficienza cardiaca congestizia mediante esame fisico o imaging non sono ammissibili.

H. I pazienti con malattie polmonari che presentano affaticamento o dispnea con attività fisica ordinaria non sono ammissibili.

I. Chemioterapia concomitante.

J. Nessuna metastasi cerebrale o con una storia di convulsioni, encefalite o sclerosi multipla.

K. Grave reazione di ipersensibilità ai prodotti a base di uova.

L. Precedente splenectomia.

M. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza MDX-01.