Tratamento com Vacina e Anticorpos do Câncer de Próstata

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

A. Documentação histopatológica de câncer de próstata confirmado no Laboratório de Patologia no: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center ou Walter Reed Army Medical Center antes de iniciar este estudo. Se nenhuma amostra patológica estiver disponível, os pacientes podem se inscrever com um relatório do patologista mostrando um diagnóstico histológico de câncer de próstata e um curso clínico compatível com a doença.

B. Deve ter câncer de próstata metastático insensível a andrógenos sem dor óssea que exija narcóticos e não tenha feito quimioterapia anterior.

C. Expectativa de vida maior ou igual a 6 meses.

D. Status de desempenho ECOG de 0-1.

E. Nenhum esteróide sistêmico ou uso de colírio esteróide dentro de 2 semanas antes do início da terapia experimental.

F. Parâmetros de elegibilidade hematológica

• Contagem de granulócitos maior ou igual a 1.500/mm(3)
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3)
• Hgb maior ou igual a 9 Gm/dL
• Contagem de linfócitos maior ou igual a 500/mm(3).

G. Parâmetros bioquímicos de elegibilidade (dentro de 16 dias após o início da terapia)

-Função hepática: Bilirrubina menor ou igual a 1,5 mg/dl (OR em pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor ou igual a 3,0 mg/dL), AST e ALT menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal

H. Nenhuma outra doença maligna ativa nos últimos 12 meses (com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da bexiga) ou doenças com risco de vida.

I. Disposto a viajar para o NIH para visitas de acompanhamento.

J. 18 anos de idade ou mais.

K. Vaccinia-naive ou imune a vaccinia.

L. Capaz de entender e assinar o consentimento informado.

M. Concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e por pelo menos 4 meses após a última injeção de vacina.

N. Os pacientes devem permanecer em terapia de castração médica, a menos que tenham tido castração cirúrgica

O. Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidades agudas relacionadas a terapias ou cirurgias anteriores. Para quimioterapia, normalmente, isso é de 3 a 4 semanas.

P. Parâmetros para avaliação da função renal basal:

• Creatinina sérica não acima dos limites normais da instituição, OU depuração de creatinina em uma coleta de urina de 24 horas maior ou igual a 60 mL/min.
• Os pacientes devem ter proteinúria inferior a grau 2 (a menos que a causa seja determinada como não renal).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

A. Os pacientes não devem ter evidência de serem imunocomprometidos conforme listado abaixo.

• Positividade do vírus da imunodeficiência humana devido ao potencial de tolerância diminuída e pode estar em risco de efeitos colaterais graves.
• Positividade para hepatite B ou C
• Uso concomitante de esteróides tópicos (incluindo colírios esteróides) ou esteróides sistêmicos. O uso de esteróides nasais ou inalados é permitido

B. Os pacientes não devem ter doenças autoimunes que necessitem de tratamento, como doença de Addison, tireoidite de Hashimoto ou lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, síndrome de Goodpasture e doença de Graves ativa. Também estão excluídos pacientes com anemia hemolítica autoimune, colite ulcerativa e hemorrágica, distúrbios endócrinos (por exemplo, tireoidite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, hipofisite/hipopituitarismo autoimune e insuficiência adrenal), granuloma sarcoide, miastenia gravis, polimiosite e síndrome de Guillain-Barre. Pacientes com histórico de autoimunidade que não tenha exigido terapia imunossupressora sistêmica ou que não ameace a função de órgãos vitais, incluindo SNC, coração, pulmões, rins, pele e trato gastrointestinal, serão permitidos.

C. Histórico de alergia ou reação indesejável à vacinação anterior com o vírus da vacínia ou a qualquer componente do esquema vacinal da vacínia.

D. Não administre a vacina recombinante da vacínia se o receptor, ou por pelo menos três semanas após a vacinação, seus contatos familiares próximos (contatos domésticos próximos são aqueles que compartilham habitação ou têm contato físico próximo) são: pessoas com histórico ou ativo de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides; aqueles com outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções cutâneas ou feridas abertas) até a resolução da condição; mulheres grávidas ou amamentando; crianças até 3 anos de idade; e pessoas imunodeficientes ou imunossuprimidas (por doença ou terapia), incluindo infecção pelo HIV.

E. Doença médica intercorrente grave (por exemplo, uma que requer tratamento) que interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento, incluindo, entre outros, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa ou diverticulite ativa .

F. Pacientes com doença cardíaca que apresentam fadiga, palpitação, dispnéia ou angina com atividade física comum (classe 2 ou superior da New York Heart Association) não são elegíveis.

G. Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva ou que tenham evidência objetiva de insuficiência cardíaca congestiva por exame físico ou imagem não são elegíveis.

H. Pacientes com doença pulmonar que apresentam fadiga ou dispnéia com atividade física normal não são elegíveis.

I. Quimioterapia concomitante.

J. Sem metástase cerebral ou com história de convulsões, encefalite ou esclerose múltipla.

K. Reação de hipersensibilidade grave a ovoprodutos.

L. Esplenectomia prévia.

M. Pacientes que receberam MDX-01 anteriormente.