Vaksine og antistoffbehandling av prostatakreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

A. Histopatologisk dokumentasjon av prostatakreft bekreftet i Laboratory of Pathology ved: NIH Clinical Center, National Institutes of Health (NIH), National Naval Medical Center eller Walter Reed Army Medical Center før denne studien startet. Hvis ingen patologisk prøve er tilgjengelig, kan pasienter registrere seg med en patolograpport som viser en histologisk diagnose av prostatakreft og et klinisk forløp som er i samsvar med sykdommen.

B. Må ha metastatisk androgen-ufølsom prostatakreft uten bensmerter som krever narkotika og ikke ha hatt noen tidligere kjemoterapi.

C. Forventet levealder større enn eller lik 6 måneder.

D. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.

E. Ingen systemisk steroid eller steroid øyedråper bruk innen 2 uker før oppstart av eksperimentell behandling.

F. Hematologiske kvalifikasjonsparametere

• Granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm(3)
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm(3)
• Hgb større enn eller lik 9 Gm/dL
• Lymfocyttantall større enn eller lik 500/mm(3).

G. Biokjemiske kvalifikasjonsparametere (innen 16 dager etter oppstart av behandlingen)

-Leverfunksjon: Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dl (ELLER hos pasienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dl), ASAT og ALAT mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre normalgrense

H. Ingen andre aktive maligniteter i løpet av de siste 12 månedene (med unntak av ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i blæren) eller livstruende sykdommer.

I. Villig til å reise til NIH for oppfølgingsbesøk.

J. 18 år eller eldre.

K. Vaksinia-naiv eller vaccinia-immun.

L. Kunne forstå og signere informert samtykke.

M. Godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og i minst 4 måneder etter siste vaksineinjeksjon.

N. Pasienter må forbli på medisinsk kastrasjonsbehandling, med mindre de har hatt kirurgisk kastrering

O. Pasienter må ha kommet seg etter akutte toksisiteter relatert til tidligere behandling eller kirurgi. For kjemoterapi er dette vanligvis 3-4 uker.

P. Parametre for vurdering av baseline nyrefunksjon:

• Serumkreatinin ikke over institusjonsgrensene for normal, ELLER kreatininclearance ved en 24-timers urinsamling på mer enn eller lik 60 ml/min.
• Pasienter må ha mindre enn grad 2 proteinuri (med mindre årsaken er fastslått å ikke være nyre.)

UTSLUTTELSESKRITERIER:

A. Pasienter skal ikke ha noen bevis for å være immunkompromittert som oppført nedenfor.

• Human immunsviktvirus positivitet på grunn av potensialet for redusert toleranse og kan være i fare for alvorlige bivirkninger.
• Hepatitt B eller C positivitet
• Samtidig bruk av topikale steroider (inkludert steroid øyedråper) eller systemiske steroider. Nasal eller inhalert steroidbruk er tillatt

B. Pasienter bør ikke ha noen autoimmune sykdommer som har krevd behandling som Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt eller systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, Goodpasture syndrom og aktiv Graves sykdom. Ekskludert er også pasienter med autoimmun hemolytisk anemi, ulcerøs og hemorragisk kolitt, endokrine lidelser (f.eks. tyreoiditt, hypertyreose, hypotyreose, autoimmun hypofysitt/hypopituitarisme og binyrebarksvikt), sarcoid-syndrom, granulom, guasthenia-B-syndrom og myyasthenia-gravis. Pasienter med autoimmunitet i anamnesen som ikke har krevd systemisk immunsuppressiv terapi eller som ikke truer vital organfunksjon inkludert CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mage-tarmkanalen vil bli tillatt.

C. Anamnese med allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon med vacciniavirus eller på en hvilken som helst komponent i vaksinia-vaksineregimet.

D. Ikke administrer den rekombinante vaksinevaksinen hvis mottakeren, eller i minst tre uker etter vaksinasjon, deres nære husholdningskontakter (nære husholdningskontakter er de som deler bolig eller har nær fysisk kontakt) er: personer med aktive eller en historie med eksem eller andre eksematoide hudsykdommer; de med andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. atopisk dermatitt, brannsår, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne eller andre åpne utslett eller sår) til tilstanden går over; gravide eller ammende kvinner; barn 3 år og under; og immundefekte eller immunsupprimerte personer (ved sykdom eller terapi), inkludert HIV-infeksjon.

E. Alvorlig interkurrent medisinsk sykdom (f.eks. en som krever behandling) som ville forstyrre pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet, inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller aktiv divertikulitt .

F. Pasienter med hjertesykdom som har tretthet, hjertebank, dyspné eller angina med vanlig fysisk aktivitet (New York Heart Association klasse 2 eller høyere) er ikke kvalifisert.

G. Pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt eller som har objektive bevis på kongestiv hjertesvikt ved fysisk undersøkelse eller bildediagnostikk er ikke kvalifisert.

H. Pasienter med lungesykdom som har fatigue eller dyspné ved ordinær fysisk aktivitet er ikke kvalifisert.

I. Samtidig kjemoterapi.

J. Ingen hjernemetastaser, eller med en historie med anfall, encefalitt eller multippel sklerose.

K. Alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot eggprodukter.

L. Tidligere splenektomi.

M. Pasienter som har mottatt tidligere MDX-01.