Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Homoharringtonin s perorálním Gleevecem u chronické, akcelerované a blastické chronické myeloidní leukémie (CML)

8. ledna 2015 aktualizováno: ChemGenex Pharmaceuticals

Otevřená studie fáze II intravenózního podávání homoharringtoninu (CGX-635) v kombinaci s perorálním podáváním Gleevecu při léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukémií (CML) v chronické, akcelerované a blastické fázi

Půjde o otevřenou, multicentrickou studii až se 77 pacienty s CML v chronické, akcelerované nebo blastické fázi, u kterých se vyvinula rezistence nebo selhala předchozí léčba Gleevec (imatinib mesylát). Protože tito pacienti mohou být stále citliví na Gleevec, přidání Homoharringtoninu může obnovit odpověď na Gleevec nebo kombinovaná léčba může podpořit lepší odpověď než použití samotného Gleevecu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každé 4 týdny bude studovaný lék Homoharringtonin podáván žilou denně po dobu 5 dnů spolu s pokračujícími denními dávkami schváleného léku Gleevec užívaným ústy. Bude studována bezpečnost a účinnost této kombinované léčby u pacientů s CML. Pacienti, kteří nedosáhnou smysluplné hematologické nebo cytogenetické odpovědi po 4 nebo méně cyklech, budou přerušeni. Jinak mohou pacienti pokračovat v dalších cyklech této kombinované léčby po dobu maximálně 12 cyklů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Univ. of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti muži nebo ženy starší 16 let
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) pozitivní na Philadelphia chromozom (Ph) v chronické, akcelerované nebo blastické fázi
  • Pacienti s chronickou fází CML budou buď refrakterní (nedosáhli hematologické nebo cytogenetické odpovědi) nebo rezistentní (reagovali zpočátku, ale následně ztratili hematologickou nebo cytogenetickou odpověď) na předchozí léčbu imatinib mesylátem. Nedosažení cytogenetické odpovědi je definováno následovně: žádná cytogenetická odpověď po 3 měsících léčby imatinib mesylátem, žádná velká cytogenetická odpověď po 12 měsících léčby, ztráta kompletní cytogenetické odpovědi dokumentovaná dvakrát nebo ztráta velké cytogenetické odpovědi alespoň jednou.
  • Pacienti s akcelerovanou nebo blastickou fází mohou být nově diagnostikovaní a dříve neléčení nebo pokud byli dříve léčeni imatinib mesylátem, budou refrakterní nebo rezistentní vůči této látce nebo se jim nepodařilo dosáhnout alespoň kompletní hematologické nebo cytogenetické odpovědi na léčbu, jak bylo dříve definováno.
  • Pacienti v akcelerované fázi budou splňovat jedno nebo více z následujících kritérií: větší nebo rovno 15 % až méně než 30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni, větší nebo rovno 30 % blastů + promyelocyty v periferní krvi nebo kostní dřeni , větší nebo rovno 20 % bazofilů v periferní krvi, počet krevních destiček menší než 100*10^9/l nesouvisející s terapií nebo klonální evolucí.
  • CML v blastové fázi bude definována jako větší nebo rovna 30 % blastů v kostní dřeni nebo přítomnost extramedulárního onemocnění
  • Pacienti musí absolvovat veškerou předchozí antileukemickou terapii po dobu alespoň 2 týdnů, kromě výjimek uvedených výše, a musí se plně zotavit z vedlejších účinků předchozí terapie, pokud si progrese onemocnění nevyžaduje včasnou léčbu. Pacienti mohou dostávat leukaferézu, hydroxymočovinu a anagrelid po dobu až 24 hodin před zahájením studijní léčby. Pacienti užívající imatinib mesylát mohou pokračovat v jeho nepřerušovaném podávání, s výjimkou 3denního okna v léčebném cyklu 1.
  • Bilirubin nižší nebo rovný dvojnásobku horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) nižší nebo rovný 3násobku ULN; kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ULN
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Umět vyhovět požadavkům celého studia
  • Být schopen a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií
  • Pacienti a jejich partneři musí používat účinnou antikoncepci během období dávkování ve studii. Za účinné antikoncepční prostředky se považují: perorální antikoncepční pilulka, kondom, bránice plus spermicid, abstinence, pacient nebo partner chirurgicky sterilní, pacient nebo partner déle než 2 roky po menopauze nebo injekční nebo implantabilní prostředek/zařízení.

Kritéria vyloučení:

  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), aktivní ischemie nebo jakýkoli jiný nekontrolovaný srdeční stav, jako je angina pectoris, klinicky významná srdeční arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo městnavé srdeční selhání
  • Infarkt myokardu v předchozích 12 týdnech
  • Jiná interkurentní onemocnění, která by bránila provedení studie a hodnocení, včetně, ale bez omezení na jiné aktivní malignity, nekontrolované a aktivní infekce, pozitivního stavu viru lidské imunodeficience (HIV) nebo lymfotropního viru T-buněk (HTLV) I/II
  • Těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav, který může ohrozit schopnost dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Homoharringtonin + imatinib mesylát
Účastníkům je podáván homoharringtonin (omacetaxin) 2,5 mg/m^2 kontinuální 24hodinovou intravenózní infuzí denně ve dnech 1-5 každého 4týdenního léčebného cyklu a imatinib mesylát (Gleevec) ústy v denní dávce 400 mg pro účastníky. v chronické fázi chronické myeloidní leukémie (CML) nebo 600 mg pro účastníky akcelerované nebo blastické fáze CML.
Lék: Homoharringtonin

Účastníkům je podáván homoharringtonin (omacetaxin) 2,5 mg/m22 kontinuální 24hodinovou intravenózní (IV) infuzí denně ve dnech 1-5 každého 4týdenního léčebného cyklu. Účastníci, kteří nedosáhnou smysluplné hematologické nebo cytogenetické odpovědi do konce čtvrtého cyklu, jsou ze studie vyřazeni. V opačném případě mohou účastníci pokračovat v dalších cyklech této kombinované léčby po dobu maximálně 12 cyklů.

Účastníci, kteří dosáhli molekulární nebo cytogenetické odpovědi nebo kompletní hematologické remise (CHR), mohli podstoupit následné cykly s udržovacím schématem homoharringtoninu 2,5 mg/m^2 kontinuální 24hodinovou IV infuzí denně po 2 dny každé 4 týdny. Eskalace dávek v následujících cyklech byly povoleny vždy o jeden den, pokud účastník nebyl schopen udržet CHR v plánu údržby.

Ostatní jména:
  • CGX-635
  • Omacetaxin mepesukcinát
Lék: Imatinib mesylát
Užívá se ústy v denní dávce 400 mg pro účastníky v chronické fázi chronické myeloidní leukémie (CML) nebo 600 mg pro účastníky v akcelerované nebo blastické fázi CML. Pouze pro první cyklus terapie byl imatinib zahájen 4. den léčby homoharringtoninem.
Ostatní jména:
  • Gleevac

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s urychlenou fází nebo blastickou chronickou myeloidní leukémií (CML), kteří dosáhli smysluplné odpovědi
Časové okno: do měsíce 4

Účastníci v akcelerované nebo blastické fázi, kteří konvertovali alespoň do CML-chronické fáze.

CML v akcelerované fázi splňuje jedno nebo více z následujících kritérií: >=15% - =30% blastů + promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni, >=20% bazofilů v periferní krvi; počet krevních destiček = 30 % blastů v kostní dřeni nebo přítomnost extramedulárního onemocnění.

Smysluplné odpovědi zahrnují (v sestupném pořadí podle zdraví)

  • Kompletní hematologická remise (CHR)
  • Částečná hematologická remise (PHR)
  • Hematologické zlepšení (HI)
  • Částečná odezva (PR)
  • Návrat do chronické fáze (RCP). Návrat do chronické fáze zahrnuje vymizení rysů blastické fáze a návrat do chronické fáze CML obrazu, tj. periferní blasty
do měsíce 4
Podíl účastníků s chronickou fází chronické myeloidní leukémie (CML), kteří dosáhli smysluplné odpovědi
Časové okno: do měsíce 4

Účastníci, kteří nejsou na začátku studie v kompletní hematologické remisi (CHR), musí dosáhnout alespoň CHR a účastníci, kteří jsou v CHR na začátku, musí prokázat zlepšení své cytogenetiky.

Kompletní hematologická remise (CHR) zahrnuje normalizaci kostní dřeně (méně než 5 % blastů) a periferní krve s bílými krvinkami < 10*10^9/l, absolutní počet neutrofilů >=1*10^9/l, krevní destičky >=100*10^9/l a žádné periferní blasty, promyelocyty nebo myelocyty. To je navíc k vymizení všech známek a symptomů onemocnění.
do měsíce 4
Počet účastníků s nežádoucími zkušenostmi (AE)
Časové okno: do 3 let

Souhrn účastníků, kteří měli nežádoucí příhody (AE), kteří přerušili léčbu kvůli AE, kteří měli závažné nežádoucí příhody (SAE) a kteří měli SAE související s léčbou.

Závažná nežádoucí příhoda je taková, která při jakékoli dávce studovaného léku nebo kdykoli během období pozorování:

  • Výsledkem je smrt;
  • Je život ohrožující;
  • Vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace;
  • Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost;
  • Je vrozená anomálie/vrozená vada;
  • Je lékařsky důležitý.

Zkoušející vyhodnotil každou AE z hlediska možného kauzálního vztahu mezi událostí a studovaným lékem. Hodnocení možného, ​​pravděpodobného nebo neznámého vztahu vyšetřovatelem se považuje za související.
do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastníci s úplným potlačením hematologické remise chromozomu Philadelphia
Časové okno: do měsíce 4

Kompletní hematologická remise byla dále klasifikována podle suprese chromozomu Philadelphia (Ph) jako:

Žádná cytogenetická odpověď - Ph pozitivní 100% Minimální cytogenetická odpověď - Ph pozitivní 35-90% Částečná cytogenetická odpověď - Ph pozitivní 1-34% Kompletní cytogenetická odpověď - Ph pozitivní 0%
do měsíce 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ChemGenex Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Adam R Craig, M.D., PhD, ChemGenex Pharmaceuticals
  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge Cortes, M.D., Univ. of TX M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2005

První zveřejněno (Odhad)

21. června 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CGX-635-CML-201
  • MDACC protocol #2005-0067 (Jiný identifikátor: M.D. Anderson Cancer Center)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit