Homoharringtonin med oral Gleevec i kronisk, accelereret og blastfase kronisk myeloid leukæmi (CML)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter 16 år eller ældre
• Philadelphia kromosom (Ph) positiv kronisk myelogen leukæmi (CML) i enten kronisk, accelereret eller blast fase
• Patienter med CML i kronisk fase vil enten være refraktære (ikke opnåede hæmatologisk eller cytogenetisk respons) eller resistente (reagerede initialt, men mistede efterfølgende hæmatologisk eller cytogenetisk respons) over for tidligere imatinibmesylatbehandling. Manglende opnåelse af cytogenetisk respons er defineret som følger: ingen cytogenetisk respons efter 3 måneders behandling med imatinibmesylat, ingen større cytogenetisk respons efter 12 måneders behandling, tab af fuldstændig cytogenetisk respons dokumenteret to gange eller tab af større cytogenetisk respons mindst én gang.
• Patienter med accelereret fase eller blastfase kan være nydiagnosticeret og tidligere ubehandlet, eller hvis de tidligere er behandlet med imatinibmesylat, vil de være refraktære eller resistente over for dette middel eller har undladt at opnå i det mindste et fuldstændigt hæmatologisk eller cytogenetisk respons på behandlingen, som tidligere defineret.
• Patienter i accelereret fase vil opfylde et eller flere af følgende kriterier: større end eller lig med 15 % gennem mindre end 30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv, større end eller lig med 30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv , større end eller lig med 20 % basofiler i perifert blod, blodpladetal mindre end 100*10^9/L uden relation til terapi eller klonal udvikling.
• CML i blastfase vil blive defineret som større end eller lig med 30 % blaster i knoglemarven eller tilstedeværelse af ekstramedullær sygdom
• Patienter skal have afsluttet al tidligere anti-leukæmisk behandling i mindst 2 uger, undtagen som nævnt, og være fuldt restitueret efter bivirkninger fra en tidligere behandling, medmindre sygdomsprogression nødvendiggør tidlig behandling. Patienter kan få leukaferese, hydroxyurinstof og anagrelid i op til 24 timer før start af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får imatinibmesylat, kan fortsætte med at modtage det uafbrudt, bortset fra et 3-dages vindue ved behandlingscyklus 1.
• Bilirubin mindre end eller lig med 2 gange den øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 3 gange ULN; kreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
• Kunne leve op til kravene til hele studiet
• Være i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure
• Patienter og deres partnere skal bruge et effektivt præventionsmiddel under undersøgelsens doseringsperiode. Følgende anses for at være effektive præventionsmidler: p-piller, kondom, diafragma plus sæddræbende middel, abstinens, patient eller partner kirurgisk steril, patient eller partner mere end 2 år efter overgangsalderen eller injicerbart eller implanterbart middel/enhed.

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom, aktiv iskæmi eller enhver anden ukontrolleret hjertelidelse såsom angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi og behandlingskrævende, ukontrolleret hypertension eller kongestiv hjertesvigt
• Myokardieinfarkt i de foregående 12 uger
• Anden interkurrent sygdom, som ville udelukke undersøgelsesgennemførelse og vurdering, herunder men ikke begrænset til en anden aktiv malignitet, ukontrolleret og aktiv infektion, positiv human immundefektvirus (HIV) eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV) I/II status
• Gravid eller ammende
• Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan kompromittere evnen til at give skriftligt informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprotokollen