Homoharringtonin mit oralem Gleevec in der chronischen, akzelerierten und Blastenphase der chronischen myeloischen Leukämie (CML)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ab 16 Jahren
• Philadelphia-Chromosom (Ph) positive chronische myeloische Leukämie (CML) entweder in der chronischen, akzelerierten oder Blastenphase
• Patienten mit CML in der chronischen Phase sind entweder refraktär (kein hämatologisches oder zytogenetisches Ansprechen) oder resistent (anfänglich angesprochen, aber anschließend verlorenes hämatologisches oder zytogenetisches Ansprechen) auf eine vorherige Therapie mit Imatinibmesylat. Das Ausbleiben des zytogenetischen Ansprechens ist wie folgt definiert: kein zytogenetisches Ansprechen nach 3 Monaten Therapie mit Imatinibmesylat, kein wesentliches zytogenetisches Ansprechen nach 12 Monaten Therapie, Verlust des vollständigen zytogenetischen Ansprechens, zweimal dokumentiert, oder Verlust des wesentlichen zytogenetischen Ansprechens mindestens einmal.
• Patienten mit akzelerierter Phase oder Blastenphase können neu diagnostiziert und zuvor unbehandelt sein oder, wenn sie zuvor mit Imatinibmesylat behandelt wurden, refraktär oder resistent gegenüber diesem Wirkstoff sein oder zumindest kein vollständiges hämatologisches oder zytogenetisches Ansprechen auf die Behandlung, wie zuvor definiert, erreicht haben.
• Patienten in der akzelerierten Phase erfüllen eines oder mehrere der folgenden Kriterien: mehr als oder gleich 15 % bis weniger als 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark, mehr als oder gleich 30 % Blasten + Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark , mehr als oder gleich 20 % Basophile im peripheren Blut, Thrombozytenzahl weniger als 100 * 10 ^ 9 / l, unabhängig von der Therapie oder klonalen Entwicklung.
• CML in der Blastenphase wird definiert als mehr als oder gleich 30 % Blasten im Knochenmark oder Vorhandensein einer extramedullären Erkrankung
• Die Patienten müssen alle vorherigen antileukämischen Therapien für mindestens 2 Wochen abgeschlossen haben, sofern nicht anders angegeben, und sich vollständig von den Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben, es sei denn, das Fortschreiten der Krankheit erfordert eine frühzeitige Therapie. Die Patienten können bis zu 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung Leukapherese, Hydroxyurea und Anagrelid erhalten. Patienten, die Imatinibmesylat erhalten, können es ununterbrochen weiter erhalten, mit Ausnahme eines 3-Tages-Fensters in Behandlungszyklus 1.
• Bilirubin kleiner oder gleich dem 2-fachen der oberen Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 3 mal ULN; Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
• Die Anforderungen des gesamten Studiums erfüllen können
• In der Lage und bereit sein, vor jedem studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Patienten und ihre Partner müssen während der Studiendosierungsperiode ein wirksames Verhütungsmittel anwenden. Die folgenden gelten als wirksame Verhütungsmittel: orale Kontrazeptiva, Kondom, Diaphragma plus Spermizid, Abstinenz, Patient oder Partner chirurgisch steril, Patient oder Partner mehr als 2 Jahre nach der Menopause oder injizierbares oder implantierbares Mittel/Gerät.

Ausschlusskriterien:

• New York Heart Association (NYHA) Herzkrankheit der Klasse III oder IV, aktive Ischämie oder andere unkontrollierte Herzerkrankungen wie Angina pectoris, klinisch signifikante und therapiebedürftige Herzrhythmusstörungen, unkontrollierter Bluthochdruck oder dekompensierte Herzinsuffizienz
• Myokardinfarkt in den letzten 12 Wochen
• Andere interkurrente Erkrankungen, die die Durchführung und Bewertung der Studie ausschließen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine andere aktive Malignität, unkontrollierte und aktive Infektion, positiver Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des humanen T-Zell-Lymphotropen Virus (HTLV) I/II
• Schwanger oder stillend
• Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigen kann, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten