Homoharringtonin med oral Gleevec i kronisk, akselerert og blastfase kronisk myeloid leukemi (CML)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter 16 år eller eldre
• Philadelphia-kromosom (Ph) positiv kronisk myelogen leukemi (CML) i enten kronisk, akselerert eller blast fase
• Pasienter med KML i kronisk fase vil enten være refraktære (ikke oppnå hematologisk eller cytogenetisk respons) eller resistente (reagerte initialt, men mistet deretter hematologisk eller cytogenetisk respons) mot tidligere imatinibmesylatbehandling. Unnlatelse av å oppnå cytogenetisk respons er definert som følger: ingen cytogenetisk respons etter 3 måneders behandling med imatinibmesylat, ingen større cytogenetisk respons ved 12 måneders behandling, tap av fullstendig cytogenetisk respons dokumentert to ganger, eller tap av større cytogenetisk respons minst én gang.
• Pasienter med akselerert fase eller blastfase kan være nydiagnostisert og tidligere ubehandlet eller hvis de tidligere er behandlet med imatinibmesylat, vil de være refraktære eller resistente mot dette middelet eller ikke ha oppnådd minst en fullstendig hematologisk eller cytogenetisk respons på behandlingen, som tidligere definert.
• Pasienter i akselerert fase vil oppfylle ett eller flere av følgende kriterier: større enn eller lik 15 % gjennom mindre enn 30 % blaster i perifert blod eller benmarg, større enn eller lik 30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller benmarg , større enn eller lik 20 % basofiler i perifert blod, blodplateantall mindre enn 100*10^9/L uten sammenheng med terapi eller klonal utvikling.
• KML i blastfase vil bli definert som større enn eller lik 30 % blaster i benmargen eller tilstedeværelse av ekstramedullær sykdom
• Pasienter må ha fullført all tidligere anti-leukemibehandling i minst 2 uker, bortsett fra det som er nevnt, og ha kommet seg fullstendig etter bivirkninger fra en tidligere behandling, med mindre sykdomsprogresjon nødvendiggjør tidlig behandling. Pasienter kan få leukaferese, hydroksyurea og anagrelid i opptil 24 timer før start av studiebehandling. Pasienter som får imatinibmesylat kan fortsette å motta det uavbrutt, bortsett fra et 3-dagers vindu ved behandlingssyklus 1.
• Bilirubin mindre enn eller lik 2 ganger øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 ganger ULN; kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
• Kunne oppfylle kravene til hele studiet
• Kunne og være villig til å gi skriftlig informert samtykke før enhver studierelatert prosedyre
• Pasienter og deres partnere må bruke et effektivt prevensjonsmiddel under studiens doseringsperiode. Følgende regnes som effektive prevensjonsmidler: p-piller, kondom, diafragma pluss sæddrepende middel, abstinens, pasient eller partner kirurgisk steril, pasient eller partner mer enn 2 år etter menopausal, eller injiserbart eller implanterbart middel/utstyr.

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesykdom, aktiv iskemi eller annen ukontrollert hjertetilstand som angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi og som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt
• Hjerteinfarkt de siste 12 ukene
• Annen interkurrent sykdom som vil utelukke studiegjennomføring og vurdering, inkludert men ikke begrenset til en annen aktiv malignitet, ukontrollert og aktiv infeksjon, positivt humant immunsviktvirus (HIV) eller humant T-celle lymfotropt virus (HTLV) I/II-status
• Gravid eller ammende
• Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan kompromittere evnen til å gi skriftlig informert samtykke eller til å overholde studieprotokollen