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Omoarringtonina con Gleevec orale nella leucemia mieloide cronica (LMC) cronica, accelerata e in fase blastica

8 gennaio 2015 aggiornato da: ChemGenex Pharmaceuticals

Uno studio di fase II in aperto sulla somministrazione endovenosa di omoarringtonina (CGX-635) in combinazione con la somministrazione orale di Gleevec nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica, accelerata e blastica

Questo sarà uno studio multicentrico in aperto su un massimo di 77 pazienti con LMC in fase cronica, accelerata o blastica che hanno sviluppato resistenza o hanno fallito il precedente trattamento con Gleevec (imatinib mesilato). Poiché questi pazienti possono ancora essere sensibili a Gleevec, l'aggiunta di Homoharringtonine può ripristinare una risposta a Gleevec o il trattamento combinato può promuovere una risposta migliore rispetto all'utilizzo di Gleevec da solo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ogni 4 settimane, il medicinale in studio Homoharringtonine verrà somministrato quotidianamente per via endovenosa per 5 giorni insieme a dosi giornaliere continue del medicinale approvato Gleevec assunto per via orale. Verranno studiate la sicurezza e l'efficacia di questo trattamento combinato nei pazienti con LMC. I pazienti che non ottengono una risposta ematologica o citogenetica significativa dopo 4 cicli o meno verranno interrotti. In caso contrario, i pazienti possono continuare ulteriori cicli di questo trattamento combinato per un massimo di 12 cicli.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Univ. of Texas M.D. Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 16 anni
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) positiva per il cromosoma Philadelphia (Ph) in fase cronica, accelerata o blastica
  • I pazienti con LMC in fase cronica saranno refrattari (non sono riusciti a ottenere una risposta ematologica o citogenetica) o resistenti (hanno risposto inizialmente ma successivamente hanno perso la risposta ematologica o citogenetica) alla precedente terapia con imatinib mesilato. Il mancato raggiungimento della risposta citogenetica è definito come segue: nessuna risposta citogenetica dopo 3 mesi di terapia con imatinib mesilato, nessuna risposta citogenetica maggiore a 12 mesi di terapia, perdita della risposta citogenetica completa documentata due volte o perdita della risposta citogenetica maggiore almeno una volta.
  • I pazienti con fase accelerata o blastica possono essere di nuova diagnosi e non trattati in precedenza o, se precedentemente trattati con imatinib mesilato, saranno refrattari o resistenti a questo agente o non avranno raggiunto almeno una risposta ematologica o citogenetica completa al trattamento, come definito in precedenza.
  • I pazienti in fase accelerata soddisferanno uno o più dei seguenti criteri: maggiore o uguale al 15% fino a meno del 30% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo, maggiore o uguale al 30% di blasti + promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo , maggiore o uguale al 20% di basofili nel sangue periferico, conta piastrinica inferiore a 100*10^9/L non correlata alla terapia o all'evoluzione clonale.
  • La LMC in fase blastica sarà definita come maggiore o uguale al 30% di blasti nel midollo osseo o presenza di malattia extramidollare
  • I pazienti devono aver completato tutte le precedenti terapie antileucemiche per almeno 2 settimane, ad eccezione di quanto indicato, e essersi completamente ripresi dagli effetti collaterali di una precedente terapia, a meno che la progressione della malattia non richieda una terapia precoce. I pazienti possono ricevere leucaferesi, idrossiurea e anagrelide fino a 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti che ricevono imatinib mesilato possono continuare a riceverlo ininterrottamente, ad eccezione di una finestra di 3 giorni al ciclo di trattamento 1.
  • Bilirubina inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 3 volte ULN; creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte ULN
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  • Essere in grado di soddisfare i requisiti dell'intero studio
  • Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
  • I pazienti e i loro partner devono utilizzare un contraccettivo efficace durante il periodo di somministrazione dello studio. I seguenti sono considerati contraccettivi efficaci: pillola contraccettiva orale, preservativo, diaframma più spermicida, astinenza, paziente o partner chirurgicamente sterili, paziente o partner in post-menopausa da più di 2 anni o agente/dispositivo iniettabile o impiantabile.

Criteri di esclusione:

  • Cardiopatia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ischemia attiva o qualsiasi altra condizione cardiaca incontrollata come angina pectoris, aritmia cardiaca clinicamente significativa e che richiede terapia, ipertensione incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia
  • Infarto del miocardio nelle 12 settimane precedenti
  • Altre malattie intercorrenti che precluderebbero la conduzione e la valutazione dello studio, incluso ma non limitato a un altro tumore maligno attivo, infezione non controllata e attiva, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o stato I/II del virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV)
  • Incinta o in allattamento
  • Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che possa compromettere la capacità di fornire il consenso informato scritto o di rispettare il protocollo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Omoarringtonina + Imatinib mesilato
Ai partecipanti viene somministrata omoarringtonina (omacetaxina) 2,5 mg/m^2 mediante infusione endovenosa continua di 24 ore al giorno nei giorni 1-5 di ogni ciclo di trattamento di 4 settimane e imatinib mesilato (Gleevec) per via orale con una dose giornaliera di 400 mg per i partecipanti nella fase cronica della leucemia mieloide cronica (LMC) o 600 mg per i partecipanti alla fase accelerata o blastica della LMC.
Droga: Omoarringtonine

Ai partecipanti viene somministrata giornalmente omoarringtonina (omacetaxina) 2,5 mg/m^2 mediante infusione endovenosa (IV) continua di 24 ore nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di trattamento di 4 settimane. I partecipanti che non ottengono una risposta ematologica o citogenetica significativa entro la fine del quarto ciclo vengono interrotti dallo studio. In caso contrario, i partecipanti possono continuare ulteriori cicli di questo trattamento combinato per un massimo di 12 cicli.

I partecipanti che hanno ottenuto una risposta molecolare o citogenetica, o una remissione ematologica completa (CHR), potevano essere sottoposti a cicli successivi con un programma di mantenimento di omoarringtonina 2,5 mg/m^2 mediante infusione endovenosa continua di 24 ore al giorno per 2 giorni ogni 4 settimane. Le escalation della dose nei cicli successivi erano consentite di un giorno alla volta se il partecipante non era in grado di mantenere la CHR nel programma di mantenimento.

Altri nomi:
  • CGX-635
  • Omacetaxina mepesuccinato
Droga: Imatinib mesilato
Assunto per via orale con una dose giornaliera di 400 mg per i partecipanti alla fase cronica della leucemia mieloide cronica (LMC) o 600 mg per i partecipanti alla fase accelerata o blastica della LMC. Solo per il primo ciclo di terapia, imatinib è stato avviato il giorno 4 del trattamento con omoarringtonina.
Altri nomi:
  • Gleevac

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase accelerata o blastica che ottengono una risposta significativa
Lasso di tempo: fino al mese 4

- Partecipanti in fase accelerata o blastica che si sono convertiti almeno alla fase CML-cronica.

La LMC in fase accelerata soddisfa uno o più dei seguenti criteri: >=15% - =30% blasti + promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo, >=20% basofili nel sangue periferico; conta piastrinica =30% blasti nel midollo osseo o presenza di malattia extramidollare.

Le risposte significative includono (in ordine decrescente di salute)

  • Remissione ematologica completa (CHR)
  • Remissione ematologica parziale (PHR)
  • Miglioramento ematologico (HI)
  • Risposta parziale (PR)
  • Ritorno alla fase cronica (RCP). Un ritorno alla fase cronica comporta la scomparsa delle caratteristiche della fase blastica e un ritorno al quadro della LMC in fase cronica, cioè i blasti periferici
fino al mese 4
Proporzione di partecipanti con leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica che ottengono una risposta significativa
Lasso di tempo: fino al mese 4

I partecipanti che non sono in remissione ematologica completa (CHR) all'inizio dello studio devono ottenere almeno una CHR e i partecipanti che sono in CHR all'inizio devono dimostrare un miglioramento della loro citogenetica.

Una remissione ematologica completa (CHR) comporta la normalizzazione del midollo osseo (meno del 5% di blasti) e del sangue periferico con globuli bianchi < 10*10^9/L, conta assoluta dei neutrofili >=1*10^9/L, piastrine >=100*10^9/L e assenza di blasti periferici, promielociti o mielociti. Questo è in aggiunta alla scomparsa di tutti i segni e sintomi della malattia.
fino al mese 4
Numero di partecipanti con esperienze avverse (EA)
Lasso di tempo: fino a 3 anni

Riepilogo dei partecipanti che hanno avuto eventi avversi (AE), che hanno interrotto il trattamento a causa dell'AE, che hanno avuto eventi avversi gravi (SAE) e che hanno avuto eventi avversi correlati ai trattamenti.

Un evento avverso grave è quello che a qualsiasi dose del farmaco in studio o in qualsiasi momento durante il periodo di osservazione:

  • Risultati in morte;
  • è in pericolo di vita;
  • Richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente;
  • Provoca invalidità/incapacità persistente o significativa;
  • È un'anomalia congenita/difetto alla nascita;
  • È clinicamente importante.

Lo sperimentatore ha valutato ciascun evento avverso per la potenziale relazione causale tra l'evento e il farmaco oggetto dello studio. Una valutazione dell'investigatore sulla relazione possibile, probabile o sconosciuta è considerata correlata.
fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con completa soppressione della remissione ematologica del cromosoma Philadelphia
Lasso di tempo: fino al mese 4

La remissione ematologica completa è stata ulteriormente classificata in base alla soppressione del cromosoma Philadelphia (Ph) come:

Nessuna risposta citogenetica - Ph positivo 100% Risposta citogenetica minima - Ph positivo 35-90% Risposta citogenetica parziale - Ph positivo 1-34% Risposta citogenetica completa - Ph positivo 0%
fino al mese 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ChemGenex Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Adam R Craig, M.D., PhD, ChemGenex Pharmaceuticals
  • Investigatore principale: Jorge Cortes, M.D., Univ. of TX M.D. Anderson Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2005

Primo Inserito (Stima)

21 giugno 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 gennaio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 gennaio 2015

Ultimo verificato

1 gennaio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CGX-635-CML-201
  • MDACC protocol #2005-0067 (Altro identificatore: M.D. Anderson Cancer Center)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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