Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cévní mozková příhoda s transfuzí přechodem na hydroxymočovinu

14. ledna 2013 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital
Účelem této studie je porovnat standardní terapii (transfuze a chelace) s alternativní terapií (hydroxyurea a flebotomie) pro prevenci sekundární cévní mozkové příhody a zvládání přetížení železem u dětí se srpkovitou anémií (SCA).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

Cévní mozková příhoda se vyskytuje u 10 % dětí s SCA a má velmi vysoké riziko recidivy bez terapie. Postižené děti dostávají chronické transfuze erytrocytů k prevenci sekundární mozkové příhody, které jsou účinné, ale mají omezenou dlouhodobou využitelnost kvůli přenosu infekčních agens, tvorbě erytrocytárních aloprotilátek a autoprotilátek a přetížení železem. Přetížení železem získaným transfuzí může způsobit chronické poškození orgánů s jaterní fibrózou a cirhózou, špatný růst a vývoj, srdeční arytmie a brzkou náhlou smrt u mladých pacientů s SCA a cévní mozkovou příhodou. Je jednoznačně potřeba alternativa k transfuzím pro sekundární prevenci cévní mozkové příhody, která by řešila i problém přetížení transfuzí získaným železem. Hydroxyurea může zabránit akutním vazookluzivním příhodám u SCA, ale její využití pro cerebrovaskulární onemocnění a pro prevenci sekundárního iktu u SCA není prokázáno. Pilotní data naznačují, že hydroxyurea může zabránit recidivě mrtvice u dětí s SCA; po vysazení transfuzí sériová flebotomie snižuje zátěž železem.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Toto je fáze III randomizované klinické studie pro děti s SCA. Hypotézou je, že hydroxyurea a flebotomie mohou udržet přijatelnou míru recidivy mrtvice a významně snížit zátěž jater železem. Primárním cílem je srovnání standardní terapie (transfuze a chelace) s alternativní terapií (hydroxyurea a flebotomie) pro prevenci sekundární cévní mozkové příhody a zvládání přetížení železem. Mezi další cíle patří srovnání růstu a vývoje, frekvence neurologických příhod a jiných příhod souvisejících se srpkem bez mrtvice a kvalitu života. Použití hydroxyurey pro sekundární prevenci mrtvice, spojené s odstraněním přebytečného železa flebotomií, by představovalo významné zlepšení v léčbě jedinců s SCA a mrtvicí. Pokud je hydroxymočovina účinná v prevenci sekundární mozkové příhody, může být prospěšná i pro ostatní děti s SCA a cerebrovaskulárním onemocněním, včetně těch, které jsou ohroženy primární cévní mozkovou příhodou.

Studie zahrnuje přibližně 130 dětí (ve věku 5,0–18,9 let s 65 subjekty na léčebné rameno) s SCA, které měly symptomatické mozkové infarkty a byly léčeny transfuzí červených krvinek po dobu nejméně 18 měsíců. Po dokončení základních screeningových studií bude polovina účastníků převedena na terapeutický program hydroxyurey a flebotomie. Polovina účastníků zůstane na transfuzi a chelaci. Složený primární cíl v této studii je porovnat dvě modality léčby pro prevenci sekundární cévní mozkové příhody a zvládání přetížení železem. Impulsem pro tuto studii je skutečnost, že dlouhodobá transfuzní a chelatační terapie u dětí je obtížná, často neúspěšná a často komplikována závažným symptomatickým přetížením železem, zejména srdce, plic a jater.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

134

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Nemours Children's Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Grady
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University, Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Spojené státy, 07503
        • St. Joseph's Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • State University of New York/Downstate Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Schneider Children's Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2399
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23510
        • Eastern Virginia Medical School
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pediatričtí pacienti s těžkými formami srpkovité anémie (HbSS, HbSβ0 talasémie, HbSOArab)
  • Věkové rozmezí 5,0-18,9 let včetně v době nástupu do studia
  • Počáteční (primární) dokončená zjevná klinická cévní mozková příhoda po dosažení věku jednoho roku (12 měsíců) s dokumentovaným infarktem na počítačové tomografii mozku (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI)
  • Nejméně 18 měsíců chronických měsíčních transfuzí erytrocytů od primární cévní mozkové příhody
  • Transfuzní přetížení železem, definované jako dříve zdokumentovaná koncentrace železa v játrech (LIC) vyšší nebo rovna 5,0 mg Fe na gram suché hmotnosti jater nebo sérového feritinu vyšší nebo rovna 500 ng/ml na dvou nezávislých měřeních
  • Adekvátní měsíční transfuze erytrocytů s průměrným HbS nižším nebo rovným 45 % (horní hranice stanoveného standardu akademické obce) během 6 měsíců před vstupem do studia
  • Rodič nebo opatrovník ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas s ústním nebo písemným souhlasem dítěte (mladší než 18 let) nebo subjekt ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas (starší 18 let)
  • Schopnost dodržovat léčebné postupy související se studií, hodnocení a sledování

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost přijímat nebo tolerovat chronickou transfuzní terapii červených krvinek (RBC) kvůli některé z následujících příčin:

    1. Mnohonásobné aloprotilátky RBC ztěžují nebo znemožňují křížovou shodu
    2. RBC autoprotilátky ztěžují nebo znemožňují křížovou shodu
    3. Náboženská námitka proti transfuzím, které vylučují jejich chronické užívání
    4. Nedodržení transfuzí během 6 měsíců před vstupem do studie (dočasné vyloučení)

  • Neschopnost užívat nebo tolerovat denní perorální hydroxymočovinu z důvodu některého z následujících:

    1. Známá alergie na léčbu hydroxyureou
    2. HIV infekce
    3. Rakovina
    4. Těhotné nebo kojící
    5. Předchozí transplantace kmenových buněk nebo jiná myelosupresivní léčba

  • Klinické a laboratorní známky hypersplenismu způsobeného některým z následujících:

    1. Hmatná splenomegalie větší než 5 cm pod levým žeberním okrajem a
    2. Potřeba transfuze větší než 250 ml/kg během 12 měsíců před vstupem do studie

  • Abnormální laboratorní hodnoty při počátečním hodnocení (dočasné vyloučení):

    1. Koncentrace hemoglobinu před transfuzí nižší než 7,0 g/dl
    2. Počet bílých krvinek (WBC) nižší než 3,0 x 109/l
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1,5 x 109/l
    4. Počet krevních destiček méně než 100 x 109/l
    5. Sérový kreatinin více než dvojnásobek horní hranice pro věk NEBO vyšší nebo rovný 1,0 mg/dl
  • Aktuální účast v dalších terapeutických klinických studiích
  • Současné použití jiných terapeutických činidel pro SCA (např. arginin, decitabin, hořčík)
  • Jakýkoli stav nebo chronické onemocnění, jako je pozitivní tuberkulinový (PPD) test, které podle názoru lékaře činí účast ve studii nedoporučenou
  • Neschopnost nebo neochota dokončit požadované screeningové studie, včetně krevních testů, MRI mozku/angiografie magnetickou rezonancí (MRA) a biopsie jater
  • Sourozenec přihlášený do SWiTCH

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 1
Hydroxymočovina a flebotomie
Lék: Hydroxymočovina
Hydroxymočovina
Postup: Flebotomie
Flebotomie
Aktivní komparátor: 2
Transfuze a chelace
Postup: Transfuze červených krvinek
Transfuze červených krvinek
Postup: Chelatace železa
Chelatační terapie železa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt předpokládané sekundární mozkové příhody během 30měsíčního léčebného období
Časové okno: Protože studie byla ukončena předčasně, časový rámec je od začátku léčby do konce léčby (až 30 měsíců)
Sekundární cévní mozková příhoda je první složkou složeného primárního cílového ukazatele a zohledňuje počet účastníků s opakujícími se sekundárními cévními mozkovými příhodami během 30 měsíců léčby. Cévní mozková příhoda byla definována jako jakákoli klinická příhoda s poraněním mozku v důsledku vaskulárního onemocnění. Všechny neurologické příhody prošly formálním posouzením mrtvice.
Protože studie byla ukončena předčasně, časový rámec je od začátku léčby do konce léčby (až 30 měsíců)
Změna obsahu železa v játrech (LIC) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Protože studie byla ukončena předčasně, časový rámec je od začátku léčby do konce léčby (až 30 měsíců)
Změna LIC od výchozí hodnoty je druhou složkou složeného primárního cílového ukazatele. LIC byla měřena kvantitativní jaterní biopsií na začátku a po 30 měsících nebo ukončení studie. Hodnoty LIC byly převedeny na hodnoty Log10 před výpočtem změny od výchozí hodnoty.
Protože studie byla ukončena předčasně, časový rámec je od začátku léčby do konce léčby (až 30 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pediatrická kvalita života (PedsQL) – zpráva pro rodiče (změna oproti výchozímu stavu)
Časové okno: Výchozí stav, střední bod (64. týden) a ukončení studie po až 30měsíčním období léčby (kvůli ukončení studie)
PedsQL(TM) Measurement Model je modulární přístup k měření kvality života související se zdravím (HRQOL) u zdravých dětí a dospívajících a pacientů s akutními a chronickými zdravotními stavy. Má Likertovu 5-bodovou škálu (nikdy až téměř vždy), která byla transformována na stupnici 0 až 100 na základě skórovacích algoritmů PedsQL, přičemž vyšší skóre značí lepší charakteristiky kvality života.
Výchozí stav, střední bod (64. týden) a ukončení studie po až 30měsíčním období léčby (kvůli ukončení studie)
Pediatrická kvalita života (PedsQL) – zpráva o dítěti (změna od výchozího stavu)
Časové okno: Výchozí stav, střední bod (64. týden) a ukončení studie (až 30 měsíců léčby)
PedsQLTM Measurement Model je modulární přístup k měření kvality života související se zdravím (HRQOL) u zdravých dětí a dospívajících a pacientů s akutními a chronickými zdravotními stavy. Má Likertovu 5-bodovou škálu (nikdy až téměř vždy), která byla transformována na stupnici 0 až 100 na základě skórovacích algoritmů PedsQL, přičemž vyšší skóre značí lepší charakteristiky kvality života.
Výchozí stav, střední bod (64. týden) a ukončení studie (až 30 měsíců léčby)
Barthelův index (změna od základní linie)
Časové okno: Výchozí stav a ukončení studie po až 30měsíčním období léčby (kvůli ukončení studie)
Barthelův index je měřítkem aktivit každodenního života (ADL) a hodnotí míru postižení u konkrétního účastníka. Index zaznamenává ukazatele nezávislosti, pokud jde o postižení způsobené poruchami, jako jsou ta, která mohou být následkem mrtvice. Index byl použit jako záznam toho, co účastník udělal, nikoli jako záznam toho, co mohl udělat. Barthel skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre naznačuje větší nezávislost v každodenních činnostech (péče o sebe).
Výchozí stav a ukončení studie po až 30měsíčním období léčby (kvůli ukončení studie)
Woodcock-Johnsonův test kognitivních schopností (WJ-C) a úspěchu (WJ-III) (změna od základní linie) – kromě slovního
Časové okno: Výchozí stav a ukončení studie po až 30měsíčním období léčby (kvůli ukončení studie)
Tento test je určen k posouzení širokých i úzkých kognitivních schopností u dětí ve věku 4 let a starších a také k měření hlavních aspektů studijních výsledků u osob ve věku 2–90 let. Škálovaná skóre se pohybují od 0 do 100. Vyšší skóre znamená lepší schopnosti/úspěchy.
Výchozí stav a ukončení studie po až 30měsíčním období léčby (kvůli ukončení studie)
Woodcock-Johnsonův test kognitivních schopností (WJ-C) a úspěchu (WJ-III) (změna od základní linie) – verbální schopnosti
Časové okno: Výchozí stav a ukončení studie po až 30měsíčním období léčby (kvůli ukončení studie)
Tento test je určen k posouzení širokých i úzkých kognitivních schopností u dětí ve věku 4 let a starších a také k měření hlavních aspektů studijních výsledků u osob ve věku 2–90 let. Vyšší skóre znamená lepší schopnosti/úspěchy. Škálovaná skóre se pohybují od 0 do 100.
Výchozí stav a ukončení studie po až 30měsíčním období léčby (kvůli ukončení studie)
Růst a vývoj – výška (změna ze základní linie na koncový bod)
Časové okno: Od začátku do konce účasti ve studii (až 136 týdnů)
Od začátku do konce účasti ve studii (až 136 týdnů)
Růst a vývoj – váha (změna ze základní linie na koncový bod)
Časové okno: od začátku do konce účasti ve studii (až 136 týdnů)
od začátku do konce účasti ve studii (až 136 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Russell E. Ware, MD, PhD, Baylor College of Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Ronald W. Helms, PhD, Rho Incorporated

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2005

První zveřejněno (Odhad)

22. července 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. srpna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SWITCH
  • 1U01HL078787-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit