Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Slagtilfælde med transfusioner, der skifter til Hydroxyurea

14. januar 2013 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne standardterapi (transfusioner og chelation) med alternativ behandling (hydroxyurinstof og flebotomi) til forebyggelse af sekundært slagtilfælde og håndtering af jernoverskud hos børn med seglcelleanæmi (SCA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND:

Slagtilfælde forekommer hos 10 % af børn med SCA og har en meget høj risiko for tilbagefald uden behandling. Berørte børn modtager kroniske erytrocyttransfusioner for at forhindre et sekundært slagtilfælde, som er effektive, men har begrænset langsigtet nytte på grund af overførsel af infektionsstoffer, dannelse af erytrocyt-alloantistof og autoantistof og jernoverbelastning. Transfusionserhvervet jernoverbelastning kan forårsage kronisk organskade med leverfibrose og cirrose, dårlig vækst og udvikling, hjertearytmier og tidlig pludselig død hos unge patienter med SCA og slagtilfælde. Et alternativ til transfusioner til sekundær slagtilfældeforebyggelse, der også behandler spørgsmålet om transfusionserhvervet jernoverbelastning, er klart nødvendigt. Hydroxyurea kan forhindre akutte vaso-okklusive hændelser ved SCA, men dets anvendelighed til cerebrovaskulær sygdom og til forebyggelse af sekundært slagtilfælde ved SCA er ikke bevist. Pilotdata indikerer, at hydroxyurinstof kan forhindre tilbagefald af slagtilfælde hos børn med SCA; efter transfusioner er afbrudt, reducerer seriel flebotomi jernbyrden.

DESIGN FORTÆLLING:

Dette er et fase III randomiseret klinisk forsøg for børn med SCA. Hypotesen er, at hydroxyurinstof og flebotomi kan opretholde en acceptabel apopleksi-tilbagefaldsrate og signifikant reducere den hepatiske jernbyrde. Det primære formål er at sammenligne standardterapi (transfusioner og chelation) med alternativ behandling (hydroxyurinstof og flebotomi) til forebyggelse af sekundært slagtilfælde og håndtering af jernoverbelastning. Yderligere mål omfatter sammenligninger af vækst og udvikling, hyppigheden af ​​neurologiske og andre segl-relaterede hændelser uden slagtilfælde og livskvalitet. Brugen af ​​hydroxyurinstof til sekundær forebyggelse af slagtilfælde, kombineret med fjernelse af overskydende jern ved flebotomi, ville repræsentere en betydelig forbedring i behandlingen af ​​personer med SCA og slagtilfælde. Hvis hydroxyurinstof er effektivt til forebyggelse af sekundært slagtilfælde, kan det også være gavnligt for andre børn med SCA og cerebrovaskulær sygdom, herunder dem med risiko for primært slagtilfælde.

Forsøget omfatter ca. 130 børn (5,0-18,9 år med 65 forsøgspersoner pr. behandlingsarm) med SCA, som har haft symptomatiske hjerneinfarkter og er blevet behandlet med røde blodlegemer i mindst 18 måneder. Efter at have afsluttet baseline screeningsundersøgelser vil halvdelen af ​​deltagerne blive skiftet til et terapeutisk program med hydroxyurinstof og flebotomi. Halvdelen af ​​deltagerne forbliver på transfusion og kelation. Det sammensatte primære endepunkt i denne undersøgelse er at sammenligne to behandlingsformer til forebyggelse af sekundært slagtilfælde og håndtering af jernoverbelastning. Drivkraften til dette forsøg er den kendsgerning, at langvarig transfusions- og chelationsterapi hos børn er vanskelig, ofte er mislykket og ofte kompliceret af alvorlig symptomatisk jernoverbelastning, især i hjertet, lungerne og leveren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

134

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Nemours Children's Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Grady
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University, Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Forenede Stater, 07503
        • St. Joseph's Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • State University of New York/Downstate Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Schneider Children's Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23510
        • Eastern Virginia Medical School
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Pædiatriske forsøgspersoner med svære former for seglcelleanæmi (HbSS, HbSβ0 thalassæmi, HbSOArab)
  • Aldersgruppe 5,0-18,9 år inklusive, ved studieoptagelse
  • Indledende (primær) afsluttet åbenlyst klinisk slagtilfælde efter et år (12 måneder) med dokumenteret infarkt på hjernecomputertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • Mindst 18 måneders kroniske månedlige erytrocyttransfusioner siden primært slagtilfælde
  • Transfusionsjernoverbelastning, defineret som en tidligere dokumenteret leverjernkoncentration (LIC) større end eller lig med 5,0 mg Fe pr. gram tørvægtslever eller serumferritin større end eller lig med 500 ng/ml ved to uafhængige målinger
  • Tilstrækkelige månedlige erytrocyttransfusioner med gennemsnitlig HbS mindre end eller lig med 45 % (den øvre grænse for den etablerede akademiske samfundsstandard) i de 6 måneder forud for studiestart
  • Forælder eller værge, der er villig og i stand til at give informeret samtykke med mundtlig eller skriftlig tilladelse fra barnet (under 18 år) eller forsøgsperson, der er villig og i stand til at give informeret samtykke (ældre end 18 år)
  • Evne til at overholde studierelaterede behandlinger, evalueringer og opfølgning

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at modtage eller tolerere kroniske røde blodlegemer (RBC) transfusionsterapi på grund af et af følgende:

    1. Flere RBC-alloantistoffer gør krydsmatching vanskelig eller umulig
    2. RBC-autoantistoffer gør krydsmatching vanskelig eller umulig
    3. Religiøs indvending mod transfusioner, der udelukker deres kroniske brug
    4. Manglende overholdelse af transfusioner i de 6 måneder før studiestart (midlertidig udelukkelse)

  • Manglende evne til at tage eller tolerere daglig oral hydroxyurinstof på grund af et af følgende:

    1. Kendt allergi over for hydroxyurinstofbehandling
    2. HIV-infektion
    3. Kræft
    4. Gravid eller ammende
    5. Tidligere stamcelletransplantation eller anden myelosuppressiv behandling

  • Klinisk og laboratoriebevis for hypersplenisme på grund af et af følgende:

    1. Palpabel splenomegali større end 5 cm under venstre kystmargin og
    2. Transfusionsbehov større end 250 ml/kg i de 12 måneder før studiestart

  • Unormale laboratorieværdier ved indledende evaluering (midlertidig udelukkelse):

    1. Præ-transfusion hæmoglobinkoncentration mindre end 7,0 gm/dL
    2. Antal hvide blodlegemer (WBC) er mindre end 3,0 x 109/L
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1,5 x 109/L
    4. Blodpladetal mindre end 100 x 109/L
    5. Serumkreatinin mere end det dobbelte af den øvre aldersgrænse ELLER større end eller lig med 1,0 mg/dL
  • Aktuel deltagelse i andre terapeutiske kliniske forsøg
  • Nuværende brug af andre terapeutiske midler mod SCA (f.eks. arginin, decitabin, magnesium)
  • Enhver tilstand eller kronisk sygdom, såsom en positiv tuberkulin (PPD) test, som efter undersøgelseslægens mening gør undersøgelsesdeltagelse uhensigtsmæssig
  • Manglende evne eller vilje til at gennemføre påkrævede screeningsundersøgelser, inklusive blodprøver, hjerne-MRI/magnetisk resonansangiografi (MRA) og leverbiopsi
  • En søskende tilmeldt SWiTCH

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1
Hydroxyurea og phlebotomi
Medicin: Hydroxyurinstof
Hydroxyurinstof
Procedure: Flebotomi
Flebotomi
Aktiv komparator: 2
Transfusion og chelation
Procedure: Transfusioner af røde blodlegemer
Transfusioner af røde blodlegemer
Procedure: Jernchelation
Jernchelationsterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af et dømt sekundært slagtilfælde i løbet af den 30-måneders behandlingsperiode
Tidsramme: Fordi undersøgelsen blev afsluttet tidligt, er tidsrammen fra behandlingens begyndelse til behandlingens afslutning (op til 30 måneder)
Sekundært slagtilfælde er den første komponent i det sammensatte primære endepunkt og tager hensyn til antallet af deltagere med tilbagevendende sekundære slagtilfælde i løbet af 30 måneders behandling. Slagtilfælde blev defineret som enhver klinisk hændelse med hjerneskade på grund af vaskulær sygdom. Alle neurologiske hændelser undergik formel slagtilfælde.
Fordi undersøgelsen blev afsluttet tidligt, er tidsrammen fra behandlingens begyndelse til behandlingens afslutning (op til 30 måneder)
Leverjernindhold (LIC) Ændring-fra-baseline
Tidsramme: Fordi undersøgelsen blev afsluttet tidligt, er tidsrammen fra behandlingens begyndelse til behandlingens afslutning (op til 30 måneder)
LIC-ændring-fra-baseline er den anden komponent af det sammensatte primære endepunkt. LIC blev målt ved kvantitativ leverbiopsi ved baseline og ved 30 måneder eller udgang fra undersøgelsen. LIC-værdier blev transformeret til Log10-værdier før beregning af ændringen fra baseline.
Fordi undersøgelsen blev afsluttet tidligt, er tidsrammen fra behandlingens begyndelse til behandlingens afslutning (op til 30 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pædiatrisk livskvalitet (PedsQL) - forældrerapport (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 64) og studieafslutning efter op til 30 måneders behandlingsperiode (på grund af studieafslutning)
PedsQL(TM)-målingsmodellen er en modulær tilgang til måling af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. Den har en Likert 5-punkts skala (aldrig til næsten altid), som blev transformeret til en skala fra 0 til 100 baseret på PedsQL-scoringsalgoritmerne, højere score, der indikerer bedre livskvalitetskarakteristika.
Baseline, midtpunkt (uge 64) og studieafslutning efter op til 30 måneders behandlingsperiode (på grund af studieafslutning)
Pædiatrisk livskvalitet (PedsQL) - Børnerapport (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline, midtpunkt (uge 64) og studieafslutning (op til 30 måneders behandling)
PedsQLTM-målingsmodellen er en modulær tilgang til måling af sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) hos raske børn og unge og dem med akutte og kroniske helbredstilstande. Den har en Likert 5-punkts skala (aldrig til næsten altid), som blev transformeret til en skala fra 0 til 100 baseret på PedsQL-scoringsalgoritmerne, højere score, der indikerer bedre livskvalitetskarakteristika.
Baseline, midtpunkt (uge 64) og studieafslutning (op til 30 måneders behandling)
Barthel-indeks (ændring fra baseline)
Tidsramme: Baseline og studieafslutning efter op til 30 måneders behandlingsperiode (på grund af studieafslutning)
Barthel-indekset er et mål for daglige aktiviteter (ADL) og vurderer graden af ​​handicap hos en bestemt deltager. Indekset registrerer indikatorer for uafhængighed i form af handicap forårsaget af funktionsnedsættelser, såsom dem, der kan være følgevirkninger af slagtilfælde. Indekset blev brugt som en registrering af, hvad deltageren gjorde, ikke som en registrering af, hvad deltageren kunne gøre. Barthel-scorer spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer større uafhængighed i daglige aktiviteter (pleje af sig selv).
Baseline og studieafslutning efter op til 30 måneders behandlingsperiode (på grund af studieafslutning)
Woodcock-Johnsons test af kognitive evner (WJ-C) og præstation (WJ-III) (ændring fra baseline)-eksklusive verbal
Tidsramme: Baseline og studieafslutning efter op til 30 måneders behandlingsperiode (på grund af studieafslutning)
Denne test er designet til at vurdere både brede og snævre kognitive evner hos børn i alderen 4 år og derover samt til at måle vigtige aspekter af akademisk præstation hos personer i alderen 2-90 år. Skaleret score spænder fra 0-100. Højere score betyder bedre evner/præstationer.
Baseline og studieafslutning efter op til 30 måneders behandlingsperiode (på grund af studieafslutning)
Woodcock-Johnsons test af kognitive evner (WJ-C) og præstation (WJ-III) (ændring fra baseline) - Verbal evne
Tidsramme: Baseline og studieafslutning efter op til 30 måneders behandlingsperiode (på grund af studieafslutning)
Denne test er designet til at vurdere både brede og snævre kognitive evner hos børn i alderen 4 år og derover samt til at måle vigtige aspekter af akademisk præstation hos personer i alderen 2-90 år. Højere score betyder bedre evner/præstationer. Skaleret score spænder fra 0-100.
Baseline og studieafslutning efter op til 30 måneders behandlingsperiode (på grund af studieafslutning)
Vækst og udvikling – højde (skift fra baseline til slutpunkt)
Tidsramme: Baseline til slutningen af ​​studiedeltagelse (op til 136 uger)
Baseline til slutningen af ​​studiedeltagelse (op til 136 uger)
Vækst og udvikling - vægt (ændring fra baseline til slutpunkt)
Tidsramme: baseline til slutningen af ​​studiedeltagelse (op til 136 uger)
baseline til slutningen af ​​studiedeltagelse (op til 136 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Russell E. Ware, MD, PhD, Baylor College of Medicine
  • Ledende efterforsker: Ronald W. Helms, PhD, Rho Incorporated

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2005

Først opslået (Skøn)

22. juli 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

18. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2013

Sidst verificeret

1. august 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SWITCH
  • 1U01HL078787-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner