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Schlaganfall mit Umstellung der Transfusionen auf Hydroxyharnstoff

14. Januar 2013 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Standardtherapie (Transfusionen und Chelatbildung) mit einer alternativen Therapie (Hydroxyharnstoff und Aderlass) zur Vorbeugung eines sekundären Schlaganfalls und zur Behandlung einer Eisenüberladung bei Kindern mit Sichelzellenanämie (SCA) zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HINTERGRUND:

Ein Schlaganfall tritt bei 10 % der Kinder mit plötzlichem Herzstillstand auf und das Risiko eines erneuten Auftretens ist ohne Therapie sehr hoch. Betroffene Kinder erhalten chronische Erythrozytentransfusionen, um einen sekundären Schlaganfall zu verhindern. Diese sind wirksam, haben aber aufgrund der Übertragung von Infektionserregern, der Bildung von Erythrozyten-Alloantikörpern und Autoantikörpern sowie der Eisenüberladung nur einen begrenzten langfristigen Nutzen. Durch eine Transfusion erworbene Eisenüberladung kann zu chronischen Organschäden mit Leberfibrose und -zirrhose, schlechtem Wachstum und schlechter Entwicklung, Herzrhythmusstörungen und einem frühen plötzlichen Tod bei jungen Patienten mit plötzlichem Herzstillstand und Schlaganfall führen. Es besteht eindeutig Bedarf an einer Alternative zu Transfusionen zur sekundären Schlaganfallprävention, die auch das Problem der durch Transfusionen erworbenen Eisenüberladung angeht. Hydroxyharnstoff kann akute vasookklusive Ereignisse bei plötzlichem Herzstillstand verhindern, sein Nutzen bei zerebrovaskulären Erkrankungen und zur Vorbeugung von sekundären Schlaganfällen bei plötzlichem Herzstillstand ist jedoch nicht belegt. Pilotdaten deuten darauf hin, dass Hydroxyharnstoff das Wiederauftreten eines Schlaganfalls bei Kindern mit plötzlichem Herzstillstand verhindern kann; Nach Absetzen der Transfusionen reduziert die serielle Aderlass die Eisenbelastung.

DESIGN-NARRATIVE:

Dies ist eine randomisierte klinische Phase-III-Studie für Kinder mit plötzlichem Herzstillstand. Die Hypothese ist, dass Hydroxyharnstoff und Aderlass eine akzeptable Schlaganfallrezidivrate aufrechterhalten und die Eisenbelastung der Leber deutlich reduzieren können. Das Hauptziel besteht darin, die Standardtherapie (Transfusionen und Chelatbildung) mit alternativen Therapien (Hydroxyharnstoff und Aderlass) zur Vorbeugung von sekundären Schlaganfällen und zur Behandlung von Eisenüberladung zu vergleichen. Zu den weiteren Zielen gehören Vergleiche von Wachstum und Entwicklung, der Häufigkeit neurologischer und anderer sichelbedingter Ereignisse außerhalb des Schlaganfalls sowie der Lebensqualität. Der Einsatz von Hydroxyharnstoff zur sekundären Schlaganfallprävention in Verbindung mit der Entfernung von überschüssigem Eisen durch Aderlass würde eine deutliche Verbesserung bei der Behandlung von Personen mit plötzlichem Herzstillstand und Schlaganfall darstellen. Wenn Hydroxyharnstoff bei der Vorbeugung eines sekundären Schlaganfalls wirksam ist, kann es auch für andere Kinder mit plötzlichem Herzstillstand und zerebrovaskulären Erkrankungen von Nutzen sein, einschließlich derer, bei denen das Risiko eines primären Schlaganfalls besteht.

Die Studie umfasst etwa 130 Kinder (im Alter von 5,0 bis 18,9 Jahren mit 65 Probanden pro Behandlungsarm) mit plötzlichem Herzstillstand, die symptomatische Hirninfarkte hatten und mindestens 18 Monate lang mit Erythrozytentransfusionen behandelt wurden. Nach Abschluss der Basis-Screening-Studien wird die Hälfte der Teilnehmer auf ein Therapieprogramm mit Hydroxyharnstoff und Aderlass umgestellt. Die Hälfte der Teilnehmer erhält weiterhin Transfusionen und Chelattherapie. Der zusammengesetzte primäre Endpunkt dieser Studie ist der Vergleich zweier Behandlungsmodalitäten zur Prävention eines sekundären Schlaganfalls und zur Behandlung einer Eisenüberladung. Der Anstoß für diesen Versuch ist die Tatsache, dass eine langfristige Transfusions- und Chelat-Therapie bei Kindern schwierig ist, häufig erfolglos bleibt und häufig durch eine schwere symptomatische Eisenüberladung, insbesondere des Herzens, der Lunge und der Leber, erschwert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

134

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Nemours Children's Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Grady
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Wayne State University, Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07503
        • St. Joseph's Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11203
        • State University of New York/Downstate Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Schneider Children's Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-2399
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23510
        • Eastern Virginia Medical School
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

5 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Pädiatrische Patienten mit schweren Formen der Sichelzellenanämie (HbSS, HbSβ0-Thalassämie, HbSOArab)
  • Altersspanne von 5,0–18,9 Jahren Jahre, einschließlich, zum Zeitpunkt des Studieneintritts
  • Erster (primärer) abgeschlossener klinischer Schlaganfall nach dem Alter von einem Jahr (12 Monaten) mit dokumentiertem Infarkt in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns
  • Mindestens 18 Monate lang chronische monatliche Erythrozytentransfusionen seit dem primären Schlaganfall
  • Transfusionelle Eisenüberladung, definiert als eine zuvor dokumentierte Lebereisenkonzentration (LIC) von mindestens 5,0 mg Fe pro Gramm Trockengewicht der Leber oder Serumferritin von mindestens 500 ng/ml bei zwei unabhängigen Messungen
  • Angemessene monatliche Erythrozytentransfusionen mit einem durchschnittlichen HbS von weniger als oder gleich 45 % (der Obergrenze des etablierten Standards der akademischen Gemeinschaft) in den 6 Monaten vor Studienbeginn
  • Eltern oder Erziehungsberechtigte, die bereit und in der Lage sind, mit mündlicher oder schriftlicher Zustimmung des Kindes (unter 18 Jahren) ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder Person, die bereit und in der Lage ist, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen (älter als 18 Jahre).
  • Fähigkeit, studienbezogene Behandlungen, Bewertungen und Nachuntersuchungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine chronische Transfusionstherapie mit roten Blutkörperchen (RBC) zu erhalten oder zu tolerieren, aufgrund einer der folgenden Ursachen:

    1. Mehrere Erythrozyten-Alloantikörper machen eine Kreuzprobe schwierig oder unmöglich
    2. Erythrozyten-Autoantikörper machen den Kreuzvergleich schwierig oder unmöglich
    3. Religiöse Einwände gegen Transfusionen, die deren chronische Anwendung ausschließen
    4. Nichteinhaltung von Transfusionen in den 6 Monaten vor Studienbeginn (vorübergehender Ausschluss)

  • Unfähigkeit, täglich oralen Hydroxyharnstoff einzunehmen oder zu vertragen, aufgrund einer der folgenden Ursachen:

    1. Bekannte Allergie gegen die Hydroxyharnstoff-Therapie
    2. HIV infektion
    3. Krebs
    4. Schwanger oder stillend
    5. Vorherige Stammzelltransplantation oder andere myelosuppressive Therapie

  • Klinische und laborchemische Hinweise auf Hypersplenismus aufgrund einer der folgenden Ursachen:

    1. Tastbare Splenomegalie größer als 5 cm unterhalb des linken Rippenrandes und
    2. Transfusionsbedarf von mehr als 250 ml/kg in den 12 Monaten vor Studienbeginn

  • Abnormale Laborwerte bei Erstbeurteilung (vorübergehender Ausschluss):

    1. Hämoglobinkonzentration vor der Transfusion unter 7,0 g/dl
    2. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) beträgt weniger als 3,0 x 109/l
    3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1,5 x 109/L
    4. Thrombozytenzahl unter 100 x 109/L
    5. Serumkreatinin mehr als doppelt so hoch wie die Obergrenze für das Alter ODER größer oder gleich 1,0 mg/dl
  • Aktuelle Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien
  • Derzeitiger Einsatz anderer Therapeutika gegen plötzlichen Herzstillstand (z. B. Arginin, Decitabin, Magnesium)
  • Jeder Zustand oder jede chronische Krankheit, wie z. B. ein positiver Tuberkulintest (PPD), der nach Ansicht des Studienarztes eine Studienteilnahme nicht ratsam macht
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit, erforderliche Screening-Studien durchzuführen, einschließlich Bluttests, Gehirn-MRT/Magnetresonanzangiographie (MRA) und Leberbiopsie
  • Ein Geschwisterkind ist bei SWiTCH angemeldet

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: 1
Hydroxyharnstoff und Phlebotomie
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
Hydroxyharnstoff
Verfahren: Aderlass
Aderlass
Aktiver Komparator: 2
Transfusion und Chelatbildung
Verfahren: Transfusionen roter Blutkörperchen
Transfusionen roter Blutkörperchen
Verfahren: Eisenchelat
Eisen-Chelat-Therapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten eines bestätigten sekundären Schlaganfalls während des 30-monatigen Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Da die Studie vorzeitig beendet wurde, erstreckt sich der Zeitrahmen vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung (bis zu 30 Monate).
Der sekundäre Schlaganfall ist die erste Komponente des zusammengesetzten primären Endpunkts und berücksichtigt die Anzahl der Teilnehmer mit wiederkehrenden sekundären Schlaganfallereignissen während der 30-monatigen Behandlung. Als Schlaganfall wurde jedes klinische Ereignis mit einer Hirnschädigung aufgrund einer Gefäßerkrankung definiert. Alle neurologischen Ereignisse wurden einer formellen Schlaganfallbeurteilung unterzogen.
Da die Studie vorzeitig beendet wurde, erstreckt sich der Zeitrahmen vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung (bis zu 30 Monate).
Veränderung des Lebereisengehalts (LIC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Da die Studie vorzeitig beendet wurde, erstreckt sich der Zeitrahmen vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung (bis zu 30 Monate).
Die LIC-Änderung gegenüber dem Ausgangswert ist die zweite Komponente des zusammengesetzten primären Endpunkts. Der LIC wurde durch quantitative Leberbiopsie zu Studienbeginn und nach 30 Monaten oder nach Beendigung der Studie gemessen. Die LIC-Werte wurden vor der Berechnung der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Log10-Werte umgewandelt.
Da die Studie vorzeitig beendet wurde, erstreckt sich der Zeitrahmen vom Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung (bis zu 30 Monate).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pädiatrische Lebensqualität (PedsQL) – Elternbericht (Änderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Ausgangswert, Mittelwert (Woche 64) und Studienende nach bis zu 30-monatiger Behandlungsdauer (aufgrund von Studienabbruch)
Das PedsQL(TM)-Messmodell ist ein modularer Ansatz zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) bei gesunden Kindern und Jugendlichen sowie solchen mit akuten und chronischen Gesundheitsproblemen. Es verfügt über eine 5-Punkte-Likert-Skala (nie bis fast immer), die basierend auf den PedsQL-Bewertungsalgorithmen in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt wurde, wobei höhere Werte auf bessere Lebensqualitätsmerkmale hinweisen.
Ausgangswert, Mittelwert (Woche 64) und Studienende nach bis zu 30-monatiger Behandlungsdauer (aufgrund von Studienabbruch)
Pädiatrische Lebensqualität (PedsQL) – Kinderbericht (Änderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Ausgangswert, Mittelpunkt (Woche 64) und Studienende (bis zu 30 Behandlungsmonate)
Das PedsQLTM-Messmodell ist ein modularer Ansatz zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) bei gesunden Kindern und Jugendlichen sowie solchen mit akuten und chronischen Gesundheitsproblemen. Es verfügt über eine 5-Punkte-Likert-Skala (nie bis fast immer), die basierend auf den PedsQL-Bewertungsalgorithmen in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt wurde, wobei höhere Werte auf bessere Lebensqualitätsmerkmale hinweisen.
Ausgangswert, Mittelpunkt (Woche 64) und Studienende (bis zu 30 Behandlungsmonate)
Barthel-Index (Änderung gegenüber dem Ausgangswert)
Zeitfenster: Ausgangswert und Studienabbruch nach bis zu 30-monatiger Behandlungsdauer (wegen Studienabbruch)
Der Barthel-Index ist ein Maß für die Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) und bewertet den Grad der Behinderung eines bestimmten Teilnehmers. Der Index erfasst Indikatoren der Unabhängigkeit im Hinblick auf die Behinderung, die durch Beeinträchtigungen verursacht wird, beispielsweise solche, die Folgeschäden eines Schlaganfalls sein können. Der Index wurde als Aufzeichnung dessen verwendet, was der Teilnehmer getan hat, nicht als Aufzeichnung dessen, was der Teilnehmer tun konnte. Die Barthel-Werte liegen zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte auf eine größere Unabhängigkeit bei alltäglichen Aktivitäten (Selbstfürsorge) hinweisen.
Ausgangswert und Studienabbruch nach bis zu 30-monatiger Behandlungsdauer (wegen Studienabbruch)
Woodcock-Johnson-Test der kognitiven Fähigkeiten (WJ-C) und Leistung (WJ-III) (Änderung gegenüber dem Ausgangswert) – ohne verbale Tests
Zeitfenster: Ausgangswert und Studienabbruch nach bis zu 30-monatiger Behandlungsdauer (wegen Studienabbruch)
Dieser Test soll sowohl die breiten als auch die eingeschränkten kognitiven Fähigkeiten bei Kindern ab 4 Jahren beurteilen und wichtige Aspekte der schulischen Leistung bei Personen im Alter von 2 bis 90 Jahren messen. Die skalierten Werte liegen zwischen 0 und 100. Höhere Punktzahlen bedeuten bessere Fähigkeiten/Erfolge.
Ausgangswert und Studienabbruch nach bis zu 30-monatiger Behandlungsdauer (wegen Studienabbruch)
Woodcock-Johnson-Test der kognitiven Fähigkeiten (WJ-C) und Leistung (WJ-III) (Änderung gegenüber dem Ausgangswert) – verbale Fähigkeiten
Zeitfenster: Ausgangswert und Studienabbruch nach bis zu 30-monatiger Behandlungsdauer (wegen Studienabbruch)
Dieser Test soll sowohl die breiten als auch die eingeschränkten kognitiven Fähigkeiten bei Kindern ab 4 Jahren beurteilen und wichtige Aspekte der schulischen Leistung bei Personen im Alter von 2 bis 90 Jahren messen. Höhere Punktzahlen bedeuten bessere Fähigkeiten/Erfolge. Die skalierten Werte liegen zwischen 0 und 100.
Ausgangswert und Studienabbruch nach bis zu 30-monatiger Behandlungsdauer (wegen Studienabbruch)
Wachstum und Entwicklung – Höhe (Änderung von der Basislinie zum Endpunkt)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Studienteilnahme (bis zu 136 Wochen)
Ausgangswert bis zum Ende der Studienteilnahme (bis zu 136 Wochen)
Wachstum und Entwicklung – Gewicht (Änderung von der Basislinie zum Endpunkt)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Studienteilnahme (bis zu 136 Wochen)
Ausgangswert bis zum Ende der Studienteilnahme (bis zu 136 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Russell E. Ware, MD, PhD, Baylor College of Medicine
  • Hauptermittler: Ronald W. Helms, PhD, Rho Incorporated

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Juli 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

18. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. August 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SWiTCH
  • 1U01HL078787-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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