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中风输血改用羟基脲

2013年1月14日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
本研究的目的是比较标准疗法（输血和螯合）与替代疗法（羟基脲和静脉切开术）在预防镰状细胞性贫血 (SCA) 儿童继发性中风和铁过载管理方面的作用。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

背景：

中风发生在 10% 的 SCA 儿童中，如果不进行治疗，复发的风险非常高。 受影响的儿童接受慢性红细胞输注以预防继发性中风，这是有效的，但由于传染性病原体的传播、红细胞同种抗体和自身抗体的形成以及铁过载，其长期实用性有限。 输血后获得性铁过载可导致慢性器官损伤伴肝纤维化和肝硬化、生长发育不良、心律失常以及年轻 SCA 和卒中患者的早期猝死。 显然需要一种替代输血的方法来预防中风，同时解决输血后获得性铁过载的问题。 羟基脲可以预防 SCA 中的急性血管闭塞事件，但其对脑血管疾病和预防 SCA 继发性卒中的效用尚未得到证实。 试点数据表明羟基脲可以预防 SCA 儿童的卒中复发；停止输血后，连续放血可减少铁负荷。

设计叙述：

这是一项针对 SCA 儿童的 III 期随机临床试验。 假设是羟基脲和静脉切开术可以维持可接受的卒中复发率并显着降低肝脏铁负荷。 主要目的是比较标准疗法（输血和螯合）与替代疗法（羟基脲和静脉切开术）在预防继发性中风和处理铁过载方面的作用。 其他目标包括比较生长发育、非中风神经系统和其他镰刀相关事件的频率以及生活质量。 使用羟基脲进行二级卒中预防，再加上通过静脉切开术去除多余的铁，将代表 SCA 和卒中患者管理的显着改善。 如果羟基脲可有效预防继发性中风，它也可能对其他患有 SCA 和脑血管疾病的儿童有益，包括那些有原发性中风风险的儿童。

该试验包括大约 130 名患有 SCA 的儿童（5.0-18.9 岁，每个治疗组 65 名受试者），他们有症状性脑梗塞，并且接受了至少 18 个月的红细胞输注治疗。 完成基线筛选研究后，一半的参与者将转为羟基脲和静脉切开术治疗方案。 一半的参与者将继续输血和螯合。 本研究的复合主要终点是比较两种预防继发性卒中和管理铁过载的治疗方式。 这项试验的推动力是儿童的长期输血和螯合疗法很困难，经常不成功，并且经常并发严重的症状性铁过载，尤其是心脏、肺和肝脏。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

134

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Nemours Children's Clinic
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Grady
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University, Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Paterson、New Jersey、美国、07503
        • St. Joseph's Children's Hospital
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn、New York、美国、11203
        • State University of New York/Downstate Medical Center
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • Schneider Children's Hospital
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030-2399
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23510
        • Eastern Virginia Medical School
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患有严重镰状细胞性贫血（HbSS、HbSβ0 地中海贫血、HbSOArab）的儿科受试者
  • 5.0-18.9年龄段 年，包括在内，在学习进入时
  • 一岁（12 个月）后首次（主要）完成明显临床卒中，脑计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 记录梗死
  • 自原发性卒中以来至少 18 个月的慢性每月一次红细胞输注
  • 输血铁过载，定义为先前记录的肝脏铁浓度 (LIC) 大于或等于 5.0 mg Fe/g 干重肝脏或血清铁蛋白大于或等于 500 ng/mL，两次独立测量
  • 在研究开始前的 6 个月内每月进行足够的红细胞输注，平均 HbS 小于或等于 45%（既定学术界标准的上限）
  • 父母或监护人愿意并能够在儿童（18 岁以下）或受试者愿意并能够提供知情同意（18 岁以上）的口头或书面同意下提供知情同意
  • 能够遵守与研究相关的治疗、评估和随访

排除标准：

  • 由于以下任何原因，无法接受或耐受慢性红细胞 (RBC) 输血治疗：

    1. 多种 RBC 同种抗体使得交叉匹配变得困难或不可能
    2. 红细胞自身抗体使交叉配型变得困难或不可能
    3. 对输血的宗教反对阻止了他们的长期使用
    4. 进入研究前 6 个月内不依从输血（暂时排除）

  • 由于以下任何原因，无法服用或耐受每日口服羟基脲：

    1. 已知对羟基脲治疗过敏
    2. 艾滋病毒感染
    3. 癌症
    4. 怀孕或哺乳
    5. 既往干细胞移植或其他骨髓抑制治疗

  • 由于以下任何原因导致的脾功能亢进的临床和实验室证据：

    1. 可触及的脾肿大超过左肋缘以下 5 厘米，并且
    2. 在进入研究之前的 12 个月内输血需求大于 250 mL/kg

  • 初始评估时实验室值异常（暂时排除）：

    1. 输血前血红蛋白浓度低于 7.0 gm/dL
    2. 白细胞 (WBC) 计数低于 3.0 x 109/L
    3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1.5 x 109/L
    4. 血小板计数低于 100 x 109/L
    5. 血清肌酐超过年龄上限的两倍或大于或等于 1.0 mg/dL
  • 目前参与其他治疗性临床试验
  • 当前使用其他治疗 SCA 的药物（例如，精氨酸、地西他滨、镁）
  • 任何状况或慢性疾病，如结核菌素 (PPD) 试验阳性，研究医师认为不宜参加研究
  • 无法或不愿完成所需的筛查研究，包括血液检查、脑 MRI/磁共振血管造影 (MRA) 和肝活检
  • 一个兄弟姐妹注册了 SWiTCH

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：1个
羟基脲和静脉切开术
药品：羟基脲
羟基脲
程序：放血
放血
有源比较器：2个
输血和螯合
程序：红细胞输注
红细胞输注
程序：铁螯合
铁螯合疗法

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 30 个月的治疗期间发生经裁定的继发性中风
大体时间：由于研究提前终止，时间范围是从治疗开始到治疗结束（最长 30 个月）
继发性中风是复合主要终点的第一个组成部分，考虑了在 30 个月的治疗期间复发性中风事件的参与者人数。 中风被定义为由血管疾病引起的脑损伤的任何临床事件。 所有神经系统事件都经过正式的卒中判定。
由于研究提前终止，时间范围是从治疗开始到治疗结束（最长 30 个月）
肝铁含量 (LIC) 相对于基线的变化
大体时间：由于研究提前终止，时间范围是从治疗开始到治疗结束（最长 30 个月）
LIC 相对于基线的变化是复合主要终点的第二个组成部分。 LIC 在基线和 30 个月或退出研究时通过定量肝活检进行测量。在计算相对于基线的变化之前，将 LIC 值转换为 Log10 值。
由于研究提前终止，时间范围是从治疗开始到治疗结束（最长 30 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
儿科生活质量 (PedsQL) - 家长报告（相对于基线的变化）
大体时间：基线、中点（第 64 周）和长达 30 个月治疗期后退出研究（由于研究终止）
PedsQL(TM) 测量模型是一种模块化方法，用于测量健康儿童和青少年以及患有急性和慢性疾病的人的健康相关生活质量 (HRQOL)。 它有一个李克特 5 分制量表（从不到几乎总是），该量表根据 PedsQL 评分算法转换为 0 到 100 分，分数越高表明生活质量特征越好。
基线、中点（第 64 周）和长达 30 个月治疗期后退出研究（由于研究终止）
儿科生活质量 (PedsQL) - 儿童报告（相对于基线的变化）
大体时间：基线、中点（第 64 周）和研究退出（最多 30 个月的治疗）
PedsQLTM 测量模型是一种模块化方法，用于测量健康儿童和青少年以及患有急性和慢性疾病的人的健康相关生活质量 (HRQOL)。 它有一个李克特 5 分制量表（从不到几乎总是），该量表根据 PedsQL 评分算法转换为 0 到 100 分，分数越高表明生活质量特征越好。
基线、中点（第 64 周）和研究退出（最多 30 个月的治疗）
Barthel 指数（相对于基线的变化）
大体时间：长达 30 个月的治疗期后基线和研究退出（由于研究终止）
Barthel 指数是衡量日常生活活动 (ADL) 的指标，可评估特定参与者的残疾程度。 该指数记录了由损伤引起的残疾的独立性指标，例如可能是中风后遗症的指标。 该索引被用作参与者做了什么的记录，而不是参与者可以做什么的记录。 Barthel 分数范围从 0 到 100，分数越高表明日常生活活动（照顾自己）越独立。
长达 30 个月的治疗期后基线和研究退出（由于研究终止）
Woodcock-Johnson 认知能力测验 (WJ-C) 和成就 (WJ-III)（相对于基线的变化）-不包括口头表达
大体时间：长达 30 个月的治疗期后基线和研究退出（由于研究终止）
该测试旨在评估 4 岁及以上儿童的广义和狭义认知能力，并衡量 2-90 岁人群学业成绩的主要方面。 比例分数范围为 0-100。 更高的分数意味着更好的能力/成就。
长达 30 个月的治疗期后基线和研究退出（由于研究终止）
Woodcock-Johnson 认知能力测验 (WJ-C) 和成就 (WJ-III)（相对于基线的变化）- 语言能力
大体时间：长达 30 个月的治疗期后基线和研究退出（由于研究终止）
该测试旨在评估 4 岁及以上儿童的广义和狭义认知能力，并衡量 2-90 岁人群学业成绩的主要方面。 更高的分数意味着更好的能力/成就。 比例分数范围为 0-100。
长达 30 个月的治疗期后基线和研究退出（由于研究终止）
生长发育 - 身高（从基线到终点的变化）
大体时间：研究参与结束的基线（最多 136 周）
研究参与结束的基线（最多 136 周）
生长发育 - 权重（从基线到终点的变化）
大体时间：基线到研究参与结束（最多 136 周）
基线到研究参与结束（最多 136 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

合作者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

调查人员

  • 首席研究员：Russell E. Ware, MD, PhD、Baylor College of Medicine
  • 首席研究员：Ronald W. Helms, PhD、Rho Incorporated

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2006年10月1日

初级完成 (实际的)

2010年6月1日

研究完成 (实际的)

2010年12月1日

研究注册日期

首次提交

2005年7月20日

首先提交符合 QC 标准的

2005年7月21日

首次发布 (估计)

2005年7月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年1月14日

最后验证

2012年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SWiTCH
  • 1U01HL078787-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

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