Beroerte met transfusies die overgaan op hydroxyurea

ACHTERGROND:

Een beroerte komt voor bij 10% van de kinderen met plotselinge hartstilstand en heeft een zeer hoog risico op herhaling zonder therapie. Getroffen kinderen krijgen chronische erytrocytentransfusies om een ​​secundaire beroerte te voorkomen, die effectief zijn maar op de lange termijn een beperkt nut hebben vanwege de overdracht van infectieuze agentia, de vorming van erytrocyten-allo-antilichamen en auto-antilichamen, en ijzerstapeling. Door transfusie verkregen ijzerstapeling kan chronische orgaanschade veroorzaken met leverfibrose en cirrose, slechte groei en ontwikkeling, hartritmestoornissen en vroege plotselinge dood bij jonge patiënten met plotselinge hartstilstand en beroerte. Er is duidelijk behoefte aan een alternatief voor transfusies voor secundaire preventie van een beroerte, dat ook het probleem van door transfusie opgelopen ijzerstapeling aanpakt. Hydroxyurea kan acute vaso-occlusieve gebeurtenissen bij SCA voorkomen, maar het nut ervan voor cerebrovasculaire aandoeningen en voor de preventie van secundaire beroerte bij SCA is niet bewezen. Pilootgegevens wijzen erop dat hydroxyurea herhaling van een beroerte bij kinderen met plotselinge hartstilstand kan voorkomen; nadat de transfusies zijn stopgezet, vermindert seriële aderlaten de ijzerbelasting.

ONTWERP VERHAAL:

Dit is een fase III gerandomiseerde klinische studie voor kinderen met plotselinge hartstilstand. De hypothese is dat hydroxyurea en flebotomie een aanvaardbaar slagingspercentage kunnen behouden en de hepatische ijzerbelasting aanzienlijk kunnen verminderen. Het primaire doel is om standaardtherapie (transfusies en chelatie) te vergelijken met alternatieve therapie (hydroxyurea en aderlaten) voor de preventie van secundaire beroerte en het beheersen van ijzerstapeling. Bijkomende doelen zijn onder meer vergelijkingen van groei en ontwikkeling, frequentie van niet-beroerte neurologische en andere sikkelgerelateerde gebeurtenissen, en kwaliteit van leven. Het gebruik van hydroxyurea voor secundaire preventie van een beroerte, in combinatie met het verwijderen van overtollig ijzer door middel van aderlaten, zou een significante verbetering betekenen in de behandeling van personen met plotselinge hartstilstand en beroerte. Als hydroxyurea effectief is voor de preventie van een secundaire beroerte, kan het ook gunstig zijn voor andere kinderen met SCA en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief kinderen die risico lopen op een primaire beroerte.

De studie omvat ongeveer 130 kinderen (5,0-18,9 jaar oud met 65 proefpersonen per behandelarm) met plotselinge hartstilstand die symptomatische herseninfarcten hebben gehad en gedurende ten minste 18 maanden zijn behandeld met transfusies van rode bloedcellen. Na het voltooien van baseline screeningstudies, wordt de helft van de deelnemers overgeschakeld naar een therapeutisch programma van hydroxyurea en aderlaten. De helft van de deelnemers blijft aan de transfusie en chelatietherapie. Het samengestelde primaire eindpunt in deze studie is het vergelijken van twee behandelingsmodaliteiten voor de preventie van een secundaire beroerte en de behandeling van ijzerstapeling. De aanleiding voor dit onderzoek is het feit dat langdurige transfusie- en chelatietherapie bij kinderen moeilijk is, vaak niet succesvol is en vaak gecompliceerd wordt door ernstige symptomatische ijzerstapeling, met name van het hart, de longen en de lever.