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Ictus con trasfusioni che passano all'idrossiurea

14 gennaio 2013 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital
Lo scopo di questo studio è confrontare la terapia standard (trasfusioni e chelazione) con la terapia alternativa (idrossiurea e flebotomia) per la prevenzione dell'ictus secondario e la gestione del sovraccarico di ferro nei bambini con anemia falciforme (SCA).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SFONDO:

L'ictus si verifica nel 10% dei bambini con SCA e presenta un rischio molto elevato di recidiva senza terapia. I bambini affetti ricevono trasfusioni croniche di eritrociti per prevenire un ictus secondario, che sono efficaci ma hanno un'utilità limitata a lungo termine a causa della trasmissione di agenti infettivi, della formazione di alloanticorpi eritrocitari e di autoanticorpi e del sovraccarico di ferro. Il sovraccarico di ferro acquisito per trasfusione può causare danno d'organo cronico con fibrosi epatica e cirrosi, scarsa crescita e sviluppo, aritmie cardiache e morte improvvisa precoce in giovani pazienti con SCA e ictus. È chiaramente necessaria un'alternativa alle trasfusioni per la prevenzione secondaria dell'ictus che affronti anche il problema del sovraccarico di ferro acquisito per trasfusione. L'idrossiurea può prevenire gli eventi vaso-occlusivi acuti nell'SCA, ma la sua utilità per le malattie cerebrovascolari e per la prevenzione dell'ictus secondario nell'SCA non è dimostrata. I dati pilota indicano che l'idrossiurea può prevenire le recidive di ictus nei bambini con SCA; dopo che le trasfusioni sono state interrotte, la flebotomia seriale riduce il carico di ferro.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Questo è uno studio clinico randomizzato di fase III per bambini con SCA. L'ipotesi è che l'idrossiurea e la flebotomia possano mantenere un tasso di recidiva dell'ictus accettabile e ridurre significativamente il carico di ferro epatico. L'obiettivo primario è confrontare la terapia standard (trasfusioni e chelazione) con la terapia alternativa (idrossiurea e flebotomia) per la prevenzione dell'ictus secondario e la gestione del sovraccarico di ferro. Ulteriori obiettivi includono confronti di crescita e sviluppo, frequenza di eventi neurologici non ictus e altri eventi correlati alla falce e qualità della vita. L'uso dell'idrossiurea per la prevenzione secondaria dell'ictus, insieme alla rimozione del ferro in eccesso mediante flebotomia, rappresenterebbe un significativo miglioramento nella gestione degli individui con SCA e ictus. Se l'idrossiurea è efficace per la prevenzione dell'ictus secondario, può essere utile anche per altri bambini con SCA e malattie cerebrovascolari, compresi quelli a rischio di ictus primario.

Lo studio comprende circa 130 bambini (5,0-18,9 anni di età con 65 soggetti per braccio di trattamento) con SCA che hanno avuto infarti cerebrali sintomatici e sono stati trattati con trasfusioni di globuli rossi per almeno 18 mesi. Dopo aver completato gli studi di screening di base, metà dei partecipanti passerà a un programma terapeutico di idrossiurea e flebotomia. La metà dei partecipanti rimarrà in trasfusione e chelazione. L'endpoint primario composito in questo studio è confrontare due modalità di trattamento per la prevenzione dell'ictus secondario e la gestione del sovraccarico di ferro. L'impulso per questo studio è il fatto che la terapia trasfusionale e chelante a lungo termine nei bambini è difficile, è spesso infruttuosa ed è spesso complicata da un grave sovraccarico di ferro sintomatico, in particolare di cuore, polmoni e fegato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

134

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami, Jackson Memorial Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Nemours Children's Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Children's Healthcare of Atlanta at Scottish Rite
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta at Grady
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University, Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • The Children's Mercy Hospital
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
        • St. Joseph's Children's Hospital
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11203
        • State University of New York/Downstate Medical Center
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • Schneider Children's Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center, Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • East Carolina University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-2399
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23510
        • Eastern Virginia Medical School
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti pediatrici con forme gravi di anemia falciforme (HbSS, HbSβ0 talassemia, HbSOArab)
  • Fascia d'età di 5.0-18.9 anni, compresi, al momento dell'ingresso nello studio
  • Ictus clinico manifesto iniziale (primario) completato dopo l'età di un anno (12 mesi) con infarto documentato alla tomografia computerizzata cerebrale (TC) o alla risonanza magnetica (MRI)
  • Almeno 18 mesi di trasfusioni mensili croniche di eritrociti dall'ictus primario
  • Sovraccarico di ferro trasfusionale, definito come una concentrazione di ferro epatico (LIC) precedentemente documentata maggiore o uguale a 5,0 mg Fe per grammo di peso secco di fegato o ferritina sierica maggiore o uguale a 500 ng/mL su due misurazioni indipendenti
  • Adeguate trasfusioni mensili di eritrociti con HbS media inferiore o uguale al 45% (il limite superiore dello standard stabilito dalla comunità accademica) nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  • Genitore o tutore disposto e in grado di fornire il consenso informato con assenso verbale o scritto del minore (di età inferiore a 18 anni) o soggetto disposto e in grado di fornire il consenso informato (di età superiore a 18 anni)
  • Capacità di rispettare i trattamenti, le valutazioni e il follow-up correlati allo studio

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di ricevere o tollerare la terapia trasfusionale cronica di globuli rossi (RBC), a causa di una delle seguenti condizioni:

    1. Più alloanticorpi RBC rendono difficile o impossibile il cross-matching
    2. Autoanticorpi RBC che rendono difficile o impossibile il cross-matching
    3. Obiezione religiosa alle trasfusioni che ne precludono l'uso cronico
    4. Mancato rispetto delle trasfusioni nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio (esclusione temporanea)

  • Incapacità di assumere o tollerare l'idrossiurea orale giornaliera, a causa di uno dei seguenti:

    1. Allergia nota alla terapia con idrossiurea
    2. Infezione da HIV
    3. Cancro
    4. Incinta o allattamento
    5. Precedente trapianto di cellule staminali o altra terapia mielosoppressiva

  • Evidenza clinica e di laboratorio di ipersplenismo, dovuta a uno qualsiasi dei seguenti:

    1. Splenomegalia palpabile maggiore di 5 cm sotto il margine costale sinistro e
    2. Necessità di trasfusioni superiore a 250 ml/kg nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio

  • Valori di laboratorio anormali alla valutazione iniziale (esclusione temporanea):

    1. Concentrazione di emoglobina pre-trasfusionale inferiore a 7,0 gm/dL
    2. Conta dei globuli bianchi (WBC) inferiore a 3,0 x 109/L
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1,5 x 109/L
    4. Conta piastrinica inferiore a 100 x 109/L
    5. Creatinina sierica più del doppio del limite superiore per età OPPURE maggiore o uguale a 1,0 mg/dL
  • Attuale partecipazione ad altri studi clinici terapeutici
  • Uso corrente di altri agenti terapeutici per SCA (ad esempio arginina, decitabina, magnesio)
  • Qualsiasi condizione o malattia cronica, come un test positivo alla tubercolina (PPD), che a parere del medico dello studio rende la partecipazione allo studio sconsigliata
  • Incapacità o riluttanza a completare gli studi di screening richiesti, inclusi esami del sangue, MRI cerebrale/angiografia con risonanza magnetica (MRA) e biopsia epatica
  • Un fratello iscritto a SWiTCH

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 1
Idrossiurea e flebotomia
Droga: Idrossiurea
Idrossiurea
Procedura: Flebotomia
Flebotomia
Comparatore attivo: 2
Trasfusione e chelazione
Procedura: Trasfusioni di globuli rossi
Trasfusioni di globuli rossi
Procedura: Chelazione del ferro
Terapia chelante del ferro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di un ictus secondario giudicato durante il periodo di trattamento di 30 mesi
Lasso di tempo: Poiché lo studio è stato interrotto in anticipo, il periodo di tempo va dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (fino a 30 mesi)
L'ictus secondario è il primo componente dell'endpoint primario composito e considera il numero di partecipanti con eventi di ictus secondario ricorrenti durante 30 mesi di trattamento. L'ictus è stato definito come qualsiasi evento clinico con danno cerebrale dovuto a malattia vascolare. Tutti gli eventi neurologici sono stati sottoposti a giudizio formale sull'ictus.
Poiché lo studio è stato interrotto in anticipo, il periodo di tempo va dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (fino a 30 mesi)
Contenuto di ferro epatico (LIC) Variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: Poiché lo studio è stato interrotto in anticipo, il periodo di tempo va dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (fino a 30 mesi)
Il cambiamento del LIC rispetto al basale è il secondo componente dell'endpoint primario composito. La LIC è stata misurata mediante biopsia epatica quantitativa al basale ea 30 mesi o all'uscita dallo studio. I valori della LIC sono stati trasformati in valori Log10 prima di calcolare la variazione rispetto al basale.
Poiché lo studio è stato interrotto in anticipo, il periodo di tempo va dall'inizio del trattamento fino alla fine del trattamento (fino a 30 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita pediatrica (PedsQL) - Rapporto dei genitori (variazione rispetto al basale)
Lasso di tempo: Basale, punto medio (settimana 64) e uscita dallo studio dopo un periodo di trattamento fino a 30 mesi (a causa della fine dello studio)
Il modello di misurazione PedsQL(TM) è un approccio modulare per misurare la qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) in bambini e adolescenti sani e in quelli con condizioni di salute acute e croniche. Ha una scala Likert a 5 punti (da mai a quasi sempre) che sono stati trasformati in una scala da 0 a 100 basata sugli algoritmi di punteggio PedsQL, punteggi più alti che indicano una migliore qualità delle caratteristiche della vita.
Basale, punto medio (settimana 64) e uscita dallo studio dopo un periodo di trattamento fino a 30 mesi (a causa della fine dello studio)
Qualità della vita pediatrica (PedsQL) - Rapporto sui bambini (variazione rispetto al basale)
Lasso di tempo: Basale, punto medio (settimana 64) e uscita dallo studio (fino a 30 mesi di trattamento)
Il modello di misurazione PedsQLTM è un approccio modulare per misurare la qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) in bambini e adolescenti sani e in quelli con condizioni di salute acute e croniche. Ha una scala Likert a 5 punti (da mai a quasi sempre) che sono stati trasformati in una scala da 0 a 100 basata sugli algoritmi di punteggio PedsQL, punteggi più alti che indicano una migliore qualità delle caratteristiche della vita.
Basale, punto medio (settimana 64) e uscita dallo studio (fino a 30 mesi di trattamento)
Indice di Barthel (variazione rispetto al basale)
Lasso di tempo: Basale e uscita dallo studio dopo un periodo di trattamento fino a 30 mesi (a causa della fine dello studio)
L'indice Barthel è una misura delle attività della vita quotidiana (ADL) e valuta il grado di disabilità in un particolare partecipante. L'indice registra indicatori di autonomia rispetto alla disabilità causata da menomazioni, come quelle che possono essere postumi di ictus. L'indice è stato utilizzato come registrazione di ciò che il partecipante ha fatto, non come registrazione di ciò che il partecipante poteva fare. I punteggi di Barthel vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano una maggiore indipendenza nelle attività della vita quotidiana (prendersi cura di se stessi).
Basale e uscita dallo studio dopo un periodo di trattamento fino a 30 mesi (a causa della fine dello studio)
Woodcock-Johnson Test of Cognitive Abilities (WJ-C) and Achievement (WJ-III) (Cambiamento rispetto al basale)-Escluso verbale
Lasso di tempo: Basale e uscita dallo studio dopo un periodo di trattamento fino a 30 mesi (a causa della fine dello studio)
Questo test è progettato per valutare le capacità cognitive generali e ristrette nei bambini di età pari o superiore a 4 anni, nonché per misurare i principali aspetti del rendimento scolastico nelle persone di età compresa tra 2 e 90 anni. I punteggi in scala vanno da 0 a 100. Punteggi più alti significano abilità/risultati migliori.
Basale e uscita dallo studio dopo un periodo di trattamento fino a 30 mesi (a causa della fine dello studio)
Woodcock-Johnson Test of Cognitive Abilities (WJ-C) and Achievement (WJ-III) (Change From Baseline)- Verbal Ability
Lasso di tempo: Basale e uscita dallo studio dopo un periodo di trattamento fino a 30 mesi (a causa della fine dello studio)
Questo test è progettato per valutare le capacità cognitive generali e ristrette nei bambini di età pari o superiore a 4 anni, nonché per misurare i principali aspetti del rendimento scolastico nelle persone di età compresa tra 2 e 90 anni. Punteggi più alti significano abilità/risultati migliori. I punteggi in scala vanno da 0 a 100.
Basale e uscita dallo studio dopo un periodo di trattamento fino a 30 mesi (a causa della fine dello studio)
Crescita e sviluppo - Altezza (variazione dal basale all'endpoint)
Lasso di tempo: Dal basale alla fine della partecipazione allo studio (fino a 136 settimane)
Dal basale alla fine della partecipazione allo studio (fino a 136 settimane)
Crescita e sviluppo - Peso (variazione dal basale all'endpoint)
Lasso di tempo: dal basale alla fine della partecipazione allo studio (fino a 136 settimane)
dal basale alla fine della partecipazione allo studio (fino a 136 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Russell E. Ware, MD, PhD, Baylor College of Medicine
  • Investigatore principale: Ronald W. Helms, PhD, Rho Incorporated

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 luglio 2005

Primo Inserito (Stima)

22 luglio 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

18 gennaio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 agosto 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SWITCH
  • 1U01HL078787-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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