Sorafenib tosylát s nebo bez rekombinantního interferonu alfa-2b v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým RCC z jasných buněk
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) a měří >= 20 mm konvenčními technikami nebo >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Stav výkonu ECOG =< 1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/μL
• Krevní destičky >= 100 000/μL
• Hgb > 9,0 g/dl (lze podat transfuzi nebo dostat epoetin alfa [např. Epogen®] k udržení nebo překročení této hladiny)
• Celkový bilirubin =< 2,0 mg/dl
• Albumin > 3,0 g/dl
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) = < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu pro subjekty bez průkazu jaterních metastáz
• AST (SGOT) a/nebo ALT (SGPT) = < 5násobek ústavní horní hranice normálu pro subjekty s dokumentovanými jaterními metastázami
• Pacientky ve fertilním věku musí mít normální plazmatický beta lidský choriový gonadotropin (βHCG) do 24 hodin před zařazením do studie kvůli možnému teratogennímu účinku; pacienti však budou způsobilí, pokud jejich zvýšení βHCG odpovídá spíše malignitě než těhotenství
• Pacienti, kteří jsou otcem dítěte nebo mohou otěhotnět, musí během studie souhlasit s tím, že budou praktikovat formu lékařsky přijatelné antikoncepce
• Pacienti musí před zahájením léčby dát písemný informovaný souhlas v souladu se zásadami dané instituce; pacienti s anamnézou závažného psychiatrického onemocnění musí být posouzeni jako schopní plně porozumět výzkumné povaze studie a rizikům spojeným s terapií; jediný schválený souhlas je přiložen k tomuto protokolu
• Pacienti musí být schopni dodržovat studijní a/nebo následné postupy
• Pacienti musí být schopni polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

• Není povolena žádná předchozí malignita, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ karcinomu jakékoli lokalizace nebo jiných rakovin, pro které byl pacient adekvátně léčen a bez onemocnění po dobu 5 let.
• Pacienti nesmějí dostávat žádnou systémovou protinádorovou léčbu karcinomu ledvin; pacienti nesměli podstoupit žádnou radioterapii pro karcinom ledvin během 4 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Během této studie nesmí být pacientům naplánováno podávání jiného experimentálního léku; pacientům je povoleno souběžně užívat bisfosfonáty
• Pacienti nesmějí mít primární mozkový nádor, žádné mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění, záchvatové poruchy nekontrolované standardní léčebnou terapií nebo mrtvici v anamnéze.
• Pacienti nesmějí mít aktivní akutní infekce, které by se mohly zhoršit protinádorovou terapií nebo interferovat s touto studií
• Pacienti nesmějí mít klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, infarkt myokardu během posledního roku (nestabilní angina pectoris), městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně podle New York Heart Association (NYHA), závažnou srdeční dysrytmii refrakterní na léčbu nebo onemocnění periferních cév (II. stupeň nebo větší)
• Pacienti nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi
• Pacienti nesmějí mít v anamnéze jiná onemocnění, metabolickou dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález dávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo poskytnout subjekt s vysokým rizikem komplikací léčby
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože BAY 43-9006 je inhibitor kinázy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem BAY 43-9006, mělo by být kojení přerušeno, pokud je matka léčena přípravkem BAY 43-9006
• Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; proto jsou HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, vyloučeni ze studie kvůli možným farmakokinetickým interakcím s BAY 43-9006; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie
• Pacienti nesmí mít v anamnéze koagulopatii, krvácivou diatézu nebo trombózu; pacienti nesmí užívat terapeutickou antikoagulaci; profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) zařízení pro žilní vstup je povolena za předpokladu, že INR >= 1,5 je způsobeno léčbou warfarinem; ostatní pacienti s INR >= 1,5 jsou vyloučeni
• Pacienti nesmí mít v anamnéze těžkou depresi
• Současná léčba rifampinem, třezalkou tečkovanou a antiepileptiky cytochromu p450-inducin (fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital)