Tosylate de sorafénib avec ou sans interféron alpha-2b recombinant dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un CCR métastatique à cellules claires histologiquement ou cytologiquement confirmé
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) et mesure >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou >= 10 mm avec un scanner spiralé
• Statut de performance ECOG =< 1
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/μL
• Plaquettes >= 100 000/μL
• Hb > 9,0 g/dL (peut être transfusé ou recevoir de l'époétine alfa [par exemple, Epogen®] pour maintenir ou dépasser ce niveau)
• Bilirubine totale =< 2,0 mg/dl
• Albumine > 3,0 g/dL
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT) et/ou ALT (SGPT) = < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale pour les sujets sans signe de métastases hépatiques
• AST(SGOT) et/ou ALT (SGPT) =< 5 X limite supérieure institutionnelle de la normale pour les sujets présentant des métastases hépatiques documentées
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir une gonadotrophine chorionique humaine bêta (βHCG) plasmatique normale dans les 24 heures précédant leur inscription à l'étude en raison de l'effet tératogène possible ; cependant, les patients seront éligibles si leur élévation de βHCG est compatible avec une malignité plutôt qu'avec une grossesse
• Les patients en âge de procréer ou en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une forme de contraception médicalement acceptable pendant l'étude
• Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit avant le début du traitement, conformément aux politiques de l'établissement ; les patients ayant des antécédents de maladie psychiatrique majeure doivent être jugés capables de comprendre pleinement la nature expérimentale de l'étude et les risques associés à la thérapie ; le seul consentement approuvé est joint à ce protocole
• Les patients doivent avoir la capacité de se conformer aux procédures d'étude et / ou de suivi
• Les patients doivent pouvoir avaler des pilules

Critère d'exclusion:

• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome in situ de n'importe quel site ou d'autres cancers pour lesquels le patient a été traité de manière adéquate et sans maladie depuis 5 ans
• Les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement anticancéreux systémique pour le carcinome à cellules rénales ; les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie pour le carcinome à cellules rénales dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Les patients ne doivent pas être programmés pour recevoir un autre médicament expérimental pendant cette étude ; les patients sont autorisés à prendre des bisphosphonates en concomitance
• Les patients ne doivent pas avoir de tumeur cérébrale primaire, de métastases cérébrales, de maladie leptoméningée, de troubles convulsifs non contrôlés par un traitement médical standard ou d'antécédents d'accident vasculaire cérébral
• Les patients ne doivent pas avoir d'infections aiguës actives qui pourraient être aggravées par un traitement anticancéreux ou interférer avec cette étude
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, d'infarctus du myocarde au cours de l'année écoulée (angor instable), d'insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), de dysrythmie cardiaque grave réfractaire à la prise en charge médicale ou de maladie vasculaire périphérique (grade II ou plus grand)
• Les patients ne doivent pas avoir d'hypertension non contrôlée
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'autres maladies, de dysfonctionnement métabolique, de résultats d'examen physique ou de résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le sujet à haut risque de complications du traitement
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que BAY 43-9006 est un agent inhibiteur de kinase avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par BAY 43-9006, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par BAY 43-9006
• Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; par conséquent, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec BAY 43-9006 ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents cliniques de coagulopathie, de diathèse hémorragique ou de thrombose ; les patients ne doivent pas être sous anticoagulation thérapeutique ; l'anticoagulation prophylactique (c'est-à-dire la warfarine à faible dose) des dispositifs d'accès veineux est autorisée à condition que l'INR >= 1,5 soit dû au traitement par la warfarine ; les autres patients avec un INR >= 1,5 sont exclus
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de dépression sévère
• Traitement concomitant par la rifampicine, le millepertuis et les antiépileptiques inducteurs enzymatiques du cytochrome p450 (phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital)