Sorafenib tosilato con o senza interferone alfa-2b ricombinante nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti con RCC metastatico a cellule chiare confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) e misura >= 20 mm con tecniche convenzionali o >= 10 mm con scansione TC spirale
• Stato delle prestazioni ECOG =< 1
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/μL
• Piastrine >= 100.000/μL
• Hgb > 9,0 g/dL (può essere trasfuso o ricevere epoetina alfa [ad esempio, Epogen®] per mantenere o superare questo livello)
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dl
• Albumina > 3,0 g/dL
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dl
• AST(SGOT) e/o ALT (SGPT) =< 2,5 X limite superiore normale istituzionale per soggetti senza evidenza di metastasi epatiche
• AST(SGOT) e/o ALT (SGPT) =< 5 X limite superiore istituzionale normale per soggetti con metastasi epatiche documentate
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere una normale gonadotropina corionica umana beta plasmatica (βHCG) entro 24 ore prima dell'arruolamento nello studio a causa del possibile effetto teratogeno; tuttavia, i pazienti saranno idonei se il loro aumento di βHCG è coerente con la malignità piuttosto che con la gravidanza
• I pazienti in età fertile o potenziale fertile devono accettare di praticare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante lo studio
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio della terapia, in linea con le politiche dell'istituto; i pazienti con una storia di grave malattia psichiatrica devono essere giudicati in grado di comprendere appieno la natura investigativa dello studio e i rischi associati alla terapia; l'unico consenso approvato è allegato al presente protocollo
• I pazienti devono essere in grado di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole

Criteri di esclusione:

• Non è consentito alcun precedente tumore maligno, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del carcinoma in situ di qualsiasi sito o di altri tumori per i quali il paziente è stato adeguatamente trattato e libero da malattia per 5 anni
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna terapia antitumorale sistemica per carcinoma a cellule renali; i pazienti non devono aver ricevuto alcuna radioterapia per carcinoma a cellule renali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti non devono essere programmati per ricevere un altro farmaco sperimentale durante questo studio; i pazienti possono essere in trattamento concomitante con bifosfonati
• I pazienti non devono avere un tumore cerebrale primario, eventuali metastasi cerebrali, malattia leptomeningea, disturbi convulsivi non controllati con la terapia medica standard o storia di ictus
• I pazienti non devono avere infezioni acute attive che potrebbero essere peggiorate dalla terapia antitumorale o interferire con questo studio
• I pazienti non devono avere malattie cardiovascolari clinicamente significative, infarto del miocardio nell'ultimo anno (angina instabile), insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), aritmia cardiaca grave refrattaria alla gestione medica o malattia vascolare periferica (grado II o maggiore)
• I pazienti non devono avere ipertensione incontrollata
• I pazienti non devono avere una storia di altre malattie, disfunzioni metaboliche, risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio clinici che diano un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il soggetto ad alto rischio di complicanze terapeutiche
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché BAY 43-9006 è un agente inibitore della chinasi con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con BAY 43-9006, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con BAY 43-9006
• I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; pertanto, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con BAY 43-9006; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato
• I pazienti non devono avere una storia clinica di coagulopatia, diatesi emorragica o trombosi; i pazienti non devono essere in terapia anticoagulante; l'anticoagulazione profilattica (cioè warfarin a basso dosaggio) dei dispositivi di accesso venoso è consentita a condizione che un INR >= 1,5 sia dovuto alla terapia con warfarin; sono esclusi altri pazienti con un INR >= 1,5
• I pazienti non devono avere una storia di depressione grave
• Trattamento concomitante con rifampicina, erba di San Giovanni e farmaci antiepilettici enzima-inducina del citocromo p450 (fenitoina, carbamazepina o fenobarbital)