Citrulin: Plazmatický marker pro hodnocení a monitorování pacientů s Crohnovou chorobou tenkého střeva
Hladina citrulinu v plazmě: jednoduchá, citlivá metoda k hodnocení a monitorování funkce vstřebávání tenkého střeva u pacientů s Crohnovou chorobou?
Citrulin je aminokyselina produkovaná ve střevě a v játrech, ale játra se významně nepodílejí na koncentracích cirkulujícího citrulinu. Střevo je tak jediným orgánem, který běžně uvolňuje do krve značné množství citrulinu. Výzkumníci navrhli studii sledující hodnotu měření koncentrace citrulinu v plazmě u pacientů s Crohnovou chorobou a krátkým střevem nebo normální délkou střev. Měření plazmatické koncentrace citrulinu u pacientů s krátkým střevem může pomoci odlišit pacienty, kteří potřebují trvalou parenterální výživu, od pacientů s pouze přechodnou střevní dysfunkcí. Může také pomoci výzkumníkům porozumět zbývající délce tenkého střeva a absorpční integritě. U pacientů s normální délkou střeva a Crohnovou chorobou může být spolehlivým markerem poškození tenkého střeva a mohl by být použit ke stanovení terapeutických zlepšení. Bylo prokázáno, že na střevních biopsiích silně koreluje (inverzně) se závažností.
Výzkumníci předpokládají, že plazmatická koncentrace citrulinu je markerem absorpční integrity tenkého střeva a vhodnou náhradou funkční délky tenkého střeva.
Dosud neexistují kontrolovaná data, která by stanovila místo plazmatického citrulinu při hodnocení funkce tenkého střeva u člověka.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Předběžné studie uvádějí, že plazmatické koncentrace citrulinu mohou být spolehlivým biochemickým markerem střevní dysfunkce a absorpční hmoty enterocytů. Vztah mezi koncentrací citrulinu a střevní funkcí byl podpořen v jiných studiích, včetně těch, které zkoumaly rejekci u aloštěpů tenkého střeva. Koncentrace citrulinu jsou dramaticky sníženy v případech poškození sliznice (např. mírná rejekce štěpu nebo virová enteritida) a silně korelují (inverzně) se závažností při biopsii. Plazmatická koncentrace citrulinu je nižší také u pacientů s atrofií klků (24±13 μmol/l) než u zdravých jedinců (40±10 μmol/l) a pacientů s mentální anorexií (39±9).
Prahová hodnota citrulinu 20 µmol/l zjevně umožnila klasifikaci pacientů se syndromem krátkého střeva buď do kategorií s přechodným nebo trvalým střevním selháním, s 92% senzitivitou, 90% specificitou a 95% pozitivními a 86% negativními prediktivními hodnotami, v tomto pořadí. Experimentální studie byly provedeny také při hodnocení hodnoty citrulinu jako markeru závažnosti poškození epitelu tenkého střeva radiací. Plazmatický citrulin se ukázal jako jednoduchý, neinvazivní a citlivý test pro monitorování a kvantifikaci poškození tenkého střeva vyvolaného zářením u myší a lidí. Jinak je literatura o citrulinu jako potenciálním markeru střevní a nutriční integrity mladá a údaje o specifických stavech pocházejí pouze z jednotlivých center; existují omezené údaje o normálních rozmezích. Důležitější však je, že nebyl učiněn žádný pokus objasnit účinek zánětu na homeostázu citrulinu. Dosud nejsou žádné informace o pacientech se střevním selháním, u kterých nebyla provedena resekce.
Předpokládáme, že plazmatická koncentrace citrulinu odráží absorpční kapacitu tenkého střeva a koreluje s funkční délkou střeva nezávisle na zánětu.
Srovnání: Aby se vyloučila možnost, že citrulin pouze odráží zánět, kontrolní skupiny (každý šest subjektů) se syndromem krátkého střeva bez zánětu (mezenterický infarkt) (negativní kontrola); a ti se zánětem, ale bez anatomické ztráty (aktivní celiakie) (pozitivní kontroly); budou studováni i zdraví dobrovolníci.
Studie je navržena tak, aby využila pacienty z pozitivní a negativní kontrolní skupiny, aby umožnila korelaci plazmatického citrulinu s délkou střeva a se „zlatým standardem“ hodnocení střevní funkce, jak se posuzuje na základě potřeby pacientů pro nutriční intervenci (od normální stravy po závislost o domácí parenterální výživě).
Plazmatický citrulin bude stanoven vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií s reverzní fází (RF-HPLC) po celonočním hladovění. Bude také provedeno hodnocení albuminu a rutinní biochemické hodnocení. Gastrointestinální permeabilita bude stanovena z testu dvojitého cukru pomocí rhamnózy a laktulózy a funkční absorpční kapacita bude odhadnuta pomocí rychlosti absorpce D-xylózy.
Analýza umožní párové srovnání mezi pacienty a mezi skupinami. Budou stanoveny rozdíly v klinické výkonnosti různých parametrů. Studie má dostatečnou statistickou sílu.
Typ studie
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Middlesex
-
London, Middlesex, Spojené království, HA1 3JX
- St Mark's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Crohnova choroba (CD) s masivní resekcí tenkého střeva nejméně před 24 měsíci (zbývá < 50 cm)
- Crohnova choroba s resekcí tenkého střeva nejméně 24 měsíců předtím (zbývá 50-150 cm)
- CD bez resekce
- Mezenteriální infarkt s masivní resekcí > 24 měsíců předtím (zbývá < 50 cm)
- Mezenteriální infarkt s masivní resekcí > 24 měsíců předtím (zbývá 50-150 cm); celiakie.
- Zdraví dobrovolníci.
- Index tělesné hmotnosti v normálním rozmezí
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s chirurgickou resekcí žaludku, duodena nebo slinivky břišní; nebo bypass horní části gastrointestinálního traktu (UGI).
- Orální krmení > 1,0násobek odhadované bazální metabolické rychlosti, jak bylo stanoveno pomocí Harrisových a Benedictových rovnic.
- Pacienti s fistulující Crohnovou chorobou
- Pacienti na steroidech
- Pacienti s jiným závažným onemocněním, které může zasahovat do studie (zejména diabetes a poškození ledvin). Alkoholismus, zneužívání drog nebo jakékoli jiné okolnosti, které mohou ohrozit schopnost pacienta splnit požadavky studie.
- Těhotenství.
- Užívání kortikosteroidů nebo oktreotidu během nebo v měsíci před studií.
- Použití glukagonu podobného peptidu 2 (GLP2), růstového hormonu (GH) nebo glutaminu nebo triglyceridů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Alastair Forbes, Medicine, University College, London
- Ředitel studie: Roy A. Sherwood, Biochemistry, King's College Hospital NHS Trust
- Vrchní vyšetřovatel: Cinzia Papadia, Medicine, Imperial College University of London
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Blijlevens NM, Lutgens LC, Schattenberg AV, Donnelly JP. Citrulline: a potentially simple quantitative marker of intestinal epithelial damage following myeloablative therapy. Bone Marrow Transplant. 2004 Aug;34(3):193-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1704563.
- Lutgens LC, Deutz NE, Gueulette J, Cleutjens JP, Berger MP, Wouters BG, von Meyenfeldt MF, Lambin P. Citrulline: a physiologic marker enabling quantitation and monitoring of epithelial radiation-induced small bowel damage. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Nov 15;57(4):1067-74. doi: 10.1016/s0360-3016(03)00781-8.
- Pappas PA, Tzakis AG, Saudubray JM, Gaynor JJ, Carreno MR, Huijing F, Kleiner G, Rabier D, Kato T, Levi DM, Nishida S, Gelman B, Thompson JF, Mittal N, Ruiz P. Trends in serum citrulline and acute rejection among recipients of small bowel transplants. Transplant Proc. 2004 Mar;36(2):345-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2003.12.007.
- Selvaggi G, Weppler D, Tzakis A. Liver and gastrointestinal transplantation at the University of Miami. Clin Transpl. 2003:255-66.
- Pappas PA, G Tzakis A, Gaynor JJ, Carreno MR, Ruiz P, Huijing F, Kleiner G, Rabier D, Kato T, Levi DM, Nishida S, Gelman B, Thompson JF, Mittal N, Saudubray JM. An analysis of the association between serum citrulline and acute rejection among 26 recipients of intestinal transplant. Am J Transplant. 2004 Jul;4(7):1124-32. doi: 10.1111/j.1600-6143.2004.00469.x.
- Pappas PA, Saudubray JM, Tzakis AG, Rabier D, Carreno MR, Gomez-Marin O, Huijing F, Gelman B, Levi DM, Nery JR, Kato T, Mittal N, Nishida S, Thompson JF, Ruiz P. Serum citrulline as a marker of acute cellular rejection for intestinal transplantation. Transplant Proc. 2002 May;34(3):915-7. doi: 10.1016/s0041-1345(02)02668-4. No abstract available.
- Crenn P, Vahedi K, Lavergne-Slove A, Cynober L, Matuchansky C, Messing B. Plasma citrulline: A marker of enterocyte mass in villous atrophy-associated small bowel disease. Gastroenterology. 2003 May;124(5):1210-9. doi: 10.1016/s0016-5085(03)00170-7.
- Crenn P, Coudray-Lucas C, Thuillier F, Cynober L, Messing B. Postabsorptive plasma citrulline concentration is a marker of absorptive enterocyte mass and intestinal failure in humans. Gastroenterology. 2000 Dec;119(6):1496-505. doi: 10.1053/gast.2000.20227.
- Windmueller HG, Spaeth AE. Source and fate of circulating citrulline. Am J Physiol. 1981 Dec;241(6):E473-80. doi: 10.1152/ajpendo.1981.241.6.E473.
- Nightingale JM, Bartram CI, Lennard-Jones JE. Length of residual small bowel after partial resection: correlation between radiographic and surgical measurements. Gastrointest Radiol. 1991 Fall;16(4):305-6. doi: 10.1007/BF01887374.
- D'Antiga L, Dhawan A, Davenport M, Mieli-Vergani G, Bjarnason I. Intestinal absorption and permeability in paediatric short-bowel syndrome: a pilot study. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999 Nov;29(5):588-93. doi: 10.1097/00005176-199911000-00021.
- Detsky AS, McLaughlin JR, Baker JP, Johnston N, Whittaker S, Mendelson RA, Jeejeebhoy KN. What is subjective global assessment of nutritional status? JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1987 Jan-Feb;11(1):8-13. doi: 10.1177/014860718701100108.
- Zhang WZ, Kaye DM. Simultaneous determination of arginine and seven metabolites in plasma by reversed-phase liquid chromatography with a time-controlled ortho-phthaldialdehyde precolumn derivatization. Anal Biochem. 2004 Mar 1;326(1):87-92. doi: 10.1016/j.ab.2003.11.006.
- Sherwood RA. Amino acid measurement by high-performance liquid chromatography using electrochemical detection. J Neurosci Methods. 1990 Sep;34(1-3):17-22. doi: 10.1016/0165-0270(90)90037-g.
- Sherwood RA, Titheradge AC, Richards DA. Measurement of plasma and urine amino acids by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection using phenylisothiocyanate derivatization. J Chromatogr. 1990 Jun 29;528(2):293-303. doi: 10.1016/s0378-4347(00)82388-9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EC3155
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .