Cytrulina: marker osocza do oceny i monitorowania pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna jelita cienkiego

Wstępne badania wykazały, że stężenie cytruliny w osoczu może być wiarygodnym markerem biochemicznym dysfunkcji jelit i masy chłonnej enterocytów. Związek między stężeniem cytruliny a czynnością jelit został potwierdzony w innych badaniach, w tym w badaniach oceniających odrzucenie alloprzeszczepów jelita cienkiego. Stężenie cytruliny drastycznie spada w przypadku uszkodzenia błony śluzowej (np. umiarkowane odrzucenie przeszczepu lub wirusowe zapalenie jelit) i silnie korelują (odwrotnie) z ciężkością w biopsji. Stężenie cytruliny w osoczu jest również niższe u pacjentów z zanikiem kosmków (24±13 μmol/L) niż u osób zdrowych (40±10 μmol/L) oraz u pacjentek z jadłowstrętem psychicznym (39±9).

Próg cytruliny wynoszący 20 µmol/L najwyraźniej pozwolił na zaklasyfikowanie pacjentów z zespołem krótkiego jelita do kategorii przejściowej lub trwałej niewydolności jelit, z odpowiednio 92% czułością, 90% swoistością i 95% dodatnimi i 86% ujemnymi wartościami predykcyjnymi. Prowadzono również badania eksperymentalne dotyczące oceny wartości cytruliny jako markera nasilenia uszkodzenia nabłonka jelita cienkiego w wyniku promieniowania. Wykazano, że cytrulina w osoczu jest prostym, nieinwazyjnym i czułym testem do monitorowania i ilościowego określania uszkodzeń jelita cienkiego wywołanych promieniowaniem u myszy i ludzi. Poza tym literatura na temat cytruliny jako potencjalnego markera integralności jelitowej i żywieniowej jest młoda, a dane dotyczące konkretnych schorzeń pochodzą tylko z pojedynczych ośrodków; istnieją ograniczone dane dotyczące normalnych zakresów. Co ważniejsze, nie podjęto jednak próby wyjaśnienia wpływu stanu zapalnego na homeostazę cytruliny. Do chwili obecnej nie ma informacji o pacjentach z niewydolnością jelit, u których nie wykonano resekcji.

Stawiamy hipotezę, że stężenie cytruliny w osoczu odzwierciedla zdolność wchłaniania jelita cienkiego i koreluje z funkcjonalną długością jelita niezależnie od stanu zapalnego.

Porównania: Aby wykluczyć możliwość, że cytrulina jedynie odzwierciedla stan zapalny, grupy kontrolne (po sześciu osobników) z zespołem krótkiego jelita bez stanu zapalnego (zawał krezki) (kontrola negatywna); i te z zapaleniem, ale bez ubytków anatomicznych (czynna celiakia) (kontrole pozytywne); będą badani, jak również zdrowi ochotnicy.

Badanie ma na celu wykorzystanie pacjentów z dodatniej i ujemnej grupy kontrolnej w celu umożliwienia korelacji cytruliny w osoczu z długością jelita oraz ze „złotym standardem” oceny funkcji jelit, ocenianej na podstawie potrzeby interwencji żywieniowej pacjenta (od normalnej diety do uzależnienia w zakresie żywienia pozajelitowego w domu).

Cytrulina w osoczu zostanie oznaczona metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej z odwróconymi fazami (RF-HPLC) po całonocnym poście. Zostanie również przeprowadzona ocena biochemiczna albuminy i rutyny. Przepuszczalność przewodu pokarmowego zostanie określona na podstawie testu podwójnego cukru z użyciem ramnozy i laktulozy, a funkcjonalna zdolność absorpcyjna zostanie oszacowana na podstawie szybkości wchłaniania D-ksylozy.

Analiza pozwoli na porównanie parami między pacjentami i między grupami. Określone zostaną różnice w skuteczności klinicznej różnych parametrów. Badanie ma odpowiednią moc statystyczną.