Citrullin: Ein plasmatischer Marker zur Beurteilung und Überwachung von Patienten mit Dünndarm-Morbus Crohn

Vorläufige Studien berichteten, dass Plasma-Citrullin-Konzentrationen ein zuverlässiger biochemischer Marker für intestinale Dysfunktion und resorbierbare Enterozytenmasse sein könnten. Die Beziehung zwischen der Citrullin-Konzentration und der Darmfunktion wurde in anderen Studien unterstützt, einschließlich solcher, die die Abstoßung bei Allotransplantaten des Dünndarms untersuchten. Citrullin-Konzentrationen werden bei Schleimhautschäden (z. mäßige Transplantatabstoßung oder virale Enteritis) und korrelieren stark (umgekehrt) mit dem Schweregrad bei der Biopsie. Die Plasma-Citrullin-Konzentration ist auch bei Patienten mit Zottenatrophie (24 ± 13 μmol/l) niedriger als bei gesunden Probanden (40 ± 10 μmol/l) und Patienten mit Anorexia nervosa (39 ± 9).

Ein Citrullin-Schwellenwert von 20 µmol/L erlaubte offenbar die Klassifizierung von Patienten mit Kurzdarmsyndrom entweder in die Kategorien vorübergehendes oder dauerhaftes Darmversagen, mit 92 % Sensitivität, 90 % Spezifität und 95 % positiven bzw. 86 % negativen prädiktiven Werten. Experimentelle Studien wurden auch durchgeführt, um den Wert von Citrullin als Marker für die Schwere von Dünndarmepithelschäden durch Strahlung zu bewerten. Es wurde gezeigt, dass Plasma-Citrullin ein einfacher, nicht-invasiver und empfindlicher Assay zur Überwachung und Quantifizierung von strahleninduzierten Dünndarmschäden bei Mäusen und Menschen ist. Ansonsten ist die Literatur zu Citrullin als potenziellem Marker für Darm- und Ernährungsintegrität jung und Daten für spezifische Erkrankungen stammen nur von einzelnen Zentren; Es gibt nur begrenzte Daten zu normalen Bereichen. Noch entscheidender ist jedoch, dass kein Versuch unternommen wurde, die Wirkung von Entzündungen auf die Citrullin-Homöostase zu klären. Bisher liegen keine Informationen über Patienten mit Darmversagen vor, bei denen keine Resektion durchgeführt wurde.

Wir nehmen an, dass die Plasma-Citrullin-Konzentration die Absorptionskapazität des Dünndarms widerspiegelt und unabhängig von der Entzündung mit der funktionellen Darmlänge korreliert.

Vergleiche: Um auszuschließen, dass Citrullin lediglich eine Entzündung widerspiegelt, Kontrollgruppen (je sechs Probanden) mit Kurzdarmsyndrom ohne Entzündung (Mesenterialinfarkt) (Negativkontrolle); und solche mit Entzündung, aber ohne anatomischen Verlust (aktive Zöliakie) (positive Kontrollen); werden ebenso untersucht wie gesunde Probanden.

Die Studie ist darauf ausgelegt, Patienten aus den positiven und negativen Kontrollgruppen zu verwenden, um eine Korrelation von Plasma-Citrullin mit der Darmlänge und mit einer "Goldstandard"-Beurteilung der Darmfunktion zu ermöglichen, die anhand des Bedarfs der Patienten an Ernährungsinterventionen (von normaler Ernährung bis zur Abhängigkeit) beurteilt wird zur parenteralen Ernährung zu Hause).

Plasma-Citrullin wird durch Umkehrphasen-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (RF-HPLC) nach Fasten über Nacht bestimmt. Albumin und routinemäßige biochemische Bewertung werden ebenfalls durchgeführt. Die gastrointestinale Permeabilität wird anhand des Doppelzuckertests unter Verwendung von Rhamnose und Lactulose bestimmt, und die funktionelle Absorptionskapazität wird anhand der D-Xylose-Absorptionsrate geschätzt.

Die Analyse ermöglicht einen paarweisen Vergleich zwischen Patienten und zwischen Gruppen. Unterschiede in der klinischen Leistung der verschiedenen Parameter werden bestimmt. Die Studie hat eine ausreichende statistische Aussagekraft.