Citrulline: een plasma-marker om patiënten met de ziekte van Crohn in de dunne darm te beoordelen en te volgen

Voorlopige studies meldden dat citrullineconcentraties in het plasma een betrouwbare biochemische marker kunnen zijn voor darmdisfunctie en absorptieve enterocytenmassa. De relatie tussen citrullineconcentratie en darmfunctie wordt ondersteund in andere onderzoeken, waaronder onderzoeken naar afstoting bij allotransplantaten van de dunne darm. Concentraties van citrulline worden drastisch verlaagd in gevallen van mucosale schade (bijv. matige transplantaatafstoting of virale enteritis) en correleren sterk (omgekeerd) met de ernst van biopsie. De citrullineconcentratie in het plasma is ook lager bij patiënten met villeuze atrofie (24 ± 13 μmol/L) dan bij gezonde proefpersonen (40 ± 10 μmol/L) en patiënten met anorexia nervosa (39 ± 9).

Een citrullinedrempel van 20 µmol/L maakte blijkbaar de classificatie mogelijk van patiënten met het kortedarmsyndroom in categorieën van tijdelijk of permanent darmfalen, met respectievelijk 92% sensitiviteit, 90% specificiteit en 95% positieve en 86% negatieve voorspellende waarden. Er zijn ook experimentele onderzoeken uitgevoerd om de waarde van citrulline te beoordelen als een marker voor de ernst van beschadiging van het epitheel van de dunne darm door bestraling. De plasma-citrulline bleek een eenvoudige, niet-invasieve en gevoelige test te zijn om door straling veroorzaakte dunne darmbeschadiging bij muizen en mensen te monitoren en te kwantificeren. Anders is de literatuur over citrulline als een potentiële marker van darm- en voedingsintegriteit jong en komen gegevens voor specifieke aandoeningen alleen uit afzonderlijke centra; er zijn beperkte gegevens over normale bereiken. Wat nog belangrijker is, is dat er geen poging is gedaan om het effect van ontsteking op de homeostase van citrulline te verduidelijken. Tot op heden is er geen informatie over patiënten met darmfalen bij wie geen resectie heeft plaatsgevonden.

Onze hypothese is dat de citrullineconcentratie in plasma het absorptievermogen van de dunne darm weerspiegelt en correleert met de functionele darmlengte, onafhankelijk van ontsteking.

Vergelijkingen: om de mogelijkheid uit te sluiten dat citrulline alleen maar ontsteking weerspiegelt, controlegroepen (elk zes proefpersonen) met kortedarmsyndroom zonder ontsteking (mesenteriaal infarct) (negatieve controle); en mensen met een ontsteking maar geen anatomisch verlies (actieve coeliakie) (positieve controles); zullen worden bestudeerd, evenals gezonde vrijwilligers.

De studie is ontworpen om patiënten uit de positieve en negatieve controlegroepen te gebruiken om een ​​correlatie van citrulline in het plasma met de darmlengte mogelijk te maken en met een "gouden standaard" beoordeling van de darmfunctie, beoordeeld op basis van de behoefte van de patiënt aan voedingsinterventie (van normaal dieet tot afhankelijkheid over parenterale voeding thuis).

Plasma citrulline zal worden bepaald door Reverse-phase High Performance Liquid Chromatography (RF-HPLC) na een nacht vasten. Albumine en routinematige biochemische beoordeling zullen ook worden uitgevoerd. De gastro-intestinale permeabiliteit zal worden bepaald aan de hand van de dubbele suikertest met behulp van rhamnose en lactulose, en het functionele absorptievermogen zal worden geschat aan de hand van de D-Xylose-absorptiesnelheid.

Analyse maakt gepaarde vergelijking tussen patiënten en tussen groepen mogelijk. Verschillen in de klinische prestatie van de verschillende parameters zullen worden bepaald. Het onderzoek heeft voldoende statistische power.