Citrullin: En plasmamarkør til at vurdere og overvåge tyndtarmspatienter med Crohns sygdom

Foreløbige undersøgelser rapporterede, at plasmacitrullinkoncentrationer kan være en pålidelig biokemisk markør for tarmdysfunktion og absorberende enterocytmasse. Forholdet mellem citrullinkoncentration og tarmfunktion er blevet understøttet i andre undersøgelser, herunder dem, der undersøger afstødning i tyndtarms-allotransplantater. Koncentrationer af citrullin reduceres dramatisk i tilfælde af slimhindeskader (f. moderat transplantatafstødning eller viral enteritis) og korrelerer stærkt (omvendt) med sværhedsgraden ved biopsi. Plasma-citrullinkoncentrationen er også lavere hos patienter med villøs atrofi (24±13 μmol/L) end hos raske forsøgspersoner (40±10 μmol/L) og patienter med anorexia nervosa (39±9).

En citrullin-tærskel på 20 µmol/L tillod tilsyneladende klassificeringen af ​​korttarmspatienter i enten forbigående eller permanente tarmsvigtkategorier med henholdsvis 92 % sensitivitet, 90 % specificitet og 95 % positive og 86 % negative prædiktive værdier. Eksperimentelle undersøgelser er også blevet udført for at vurdere værdien af ​​citrullin som en markør for sværhedsgraden af ​​tyndtarmsepitelskader fra stråling. Plasmacitrullin viste sig at være en enkel, ikke-invasiv og følsom analyse til at overvåge og kvantificere strålingsinducerede tyndtarmsskader hos mus og mennesker. Ellers er litteraturen om citrullin som en potentiel markør for tarm- og ernæringsintegritet ung, og data for specifikke tilstande kommer kun fra enkeltcentre; der er begrænsede data om normalområder. Mere afgørende er det dog, at der ikke har været forsøg på at klarlægge effekten af ​​inflammation på citrullin-homeostase. Til dato er der ingen oplysninger om patienter med tarmsvigt, hvor der ikke har været resektion.

Vi antager, at plasmacitrullinkoncentration afspejler tyndtarmens absorptionskapacitet og korrelerer med den funktionelle tarmlængde uafhængigt af inflammation.

Sammenligninger: For at udelukke muligheden for, at citrullin blot afspejler inflammation, kontrolgrupper (seks forsøgspersoner hver) med korttarmssyndrom uden inflammation (mesenterisk infarkt) (negativ kontrol); og dem med betændelse, men ingen anatomisk tab (aktiv cøliaki) (positive kontroller); vil blive studeret samt raske frivillige.

Undersøgelsen er designet til at bruge patienter fra de positive og negative kontrolgrupper til at tillade en korrelation af plasmacitrullin med tarmlængde og med en "guldstandard" vurdering af tarmfunktionen vurderet ud fra patienternes behov for ernæringsintervention (fra normal kost til afhængighed) om parenteral hjemmeernæring).

Plasmacitrullin vil blive bestemt ved omvendt fase højtydende væskekromatografi (RF-HPLC) efter faste natten over. Albumin og rutinemæssig biokemisk vurdering vil også blive udført. Gastrointestinal permeabilitet vil blive bestemt ud fra den dobbelte sukkertest under anvendelse af rhamnose og lactulose, og funktionel absorptionskapacitet vil blive estimeret ved D-Xylose absorptionshastighed.

Analyse vil give mulighed for parret sammenligning mellem patienter og mellem grupper. Forskelle i den kliniske ydeevne af de forskellige parametre vil blive bestemt. Undersøgelsen har tilstrækkelig statistisk kraft.