Citrullina: un marcatore plasmatico per valutare e monitorare i pazienti con malattia di Crohn dell'intestino tenue

Studi preliminari hanno riportato che le concentrazioni plasmatiche di citrullina possono essere un marcatore biochimico affidabile per la disfunzione intestinale e la massa assorbente degli enterociti. La relazione tra la concentrazione di citrullina e la funzione intestinale è stata supportata in altri studi, inclusi quelli che esaminano il rigetto negli alloinnesti dell'intestino tenue. Le concentrazioni di citrullina sono drasticamente ridotte in caso di danno alla mucosa (ad es. moderato rigetto del trapianto o enterite virale) e fortemente correlato (inversamente) con la gravità alla biopsia. La concentrazione plasmatica di citrullina è inferiore anche nei pazienti con atrofia dei villi (24±13 μmol/L) rispetto ai soggetti sani (40±10 μmol/L) e ai pazienti con anoressia nervosa (39±9).

Una soglia di citrullina di 20 µmol/L apparentemente ha permesso la classificazione dei pazienti con sindrome dell'intestino corto in categorie di insufficienza intestinale transitoria o permanente, con rispettivamente il 92% di sensibilità, il 90% di specificità e il 95% di valori predittivi positivi e l'86% negativi. Sono stati condotti studi sperimentali anche per valutare il valore della citrullina come marcatore della gravità del danno epiteliale dell'intestino tenue da radiazioni. La citrullina plasmatica ha dimostrato di essere un test semplice, non invasivo e sensibile per monitorare e quantificare il danno intestinale tenue indotto dalle radiazioni nei topi e nell'uomo. Per il resto, la letteratura sulla citrullina come potenziale marcatore di integrità intestinale e nutrizionale è giovane ei dati per condizioni specifiche provengono solo da singoli centri; ci sono dati limitati sui range normali. Ancora più cruciale, tuttavia, non c'è stato alcun tentativo di chiarire l'effetto dell'infiammazione sull'omeostasi della citrullina. Ad oggi non si hanno informazioni riguardo a pazienti con insufficienza intestinale nei quali non è stata effettuata resezione.

Ipotizziamo che la concentrazione plasmatica di citrullina rifletta la capacità di assorbimento dell'intestino tenue e sia correlata alla lunghezza intestinale funzionale indipendentemente dall'infiammazione.

Confronti: per escludere la possibilità che la citrullina rifletta semplicemente l'infiammazione, gruppi di controllo (sei soggetti ciascuno) con sindrome dell'intestino corto senza infiammazione (infarto mesenterico) (controllo negativo); e quelli con infiammazione ma nessuna perdita anatomica (celiachia attiva) (controlli positivi); saranno studiati così come i volontari sani.

Lo studio è progettato per utilizzare i pazienti dei gruppi di controllo positivi e negativi per consentire una correlazione della citrullina plasmatica con la lunghezza intestinale e con una valutazione "gold standard" della funzione intestinale giudicata dalla necessità dei pazienti di intervento nutrizionale (dalla dieta normale alla dipendenza sulla nutrizione parenterale domiciliare).

La citrullina plasmatica sarà determinata mediante cromatografia liquida ad alta prestazione in fase inversa (RF-HPLC) dopo un digiuno notturno. Verranno eseguite anche la valutazione biochimica dell'albumina e di routine. La permeabilità gastrointestinale sarà determinata dal test del doppio zucchero usando ramnosio e lattulosio, e la capacità di assorbimento funzionale sarà stimata dal tasso di assorbimento del D-xilosio.

L'analisi consentirà il confronto accoppiato tra pazienti e tra gruppi. Saranno determinate le differenze nelle prestazioni cliniche dei vari parametri. Lo studio ha un potere statistico adeguato.