Studie kondicionování s nízkou intenzitou pro alogenní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení pacienta:

Aby byl pacient způsobilý, MUSÍ splňovat alespoň jedno z následujících 4 kritérií

• Každý pacient ve věku 55 let nebo starší s hematologickou malignitou, pro kterou je alogenní transplantace považována za vhodnou léčbu, A/NEBO
• Jakýkoli pacient bez ohledu na věk s hematologickou malignitou, pro kterou je alogenní transplantace považována za vhodnou léčbu a pacient není způsobilý pro konvenční myeloablativní transplantaci z důvodu orgánové dysfunkce A/NEBO
• Jakýkoli pacient, bez ohledu na věk, u kterého došlo k relapsu po předchozí autologní nebo alogenní transplantaci pro hematologickou malignitu A/NEBO

• Každý pacient, bez ohledu na věk, s jedním z následujících hematologických malignit:

  1. Mnohočetný myelom

     1. refrakterní nebo selhání po konvenční chemoterapii, jako je VAD (Vincristine, Adriamycin a Dexamethason), pulzní dekadron nebo alkylační činidla, nebo
     2. chromozomální abnormalita spojená se špatnou prognózou cytogenetiky nebo sondy FISH.
  2. Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií, Rai stadium 3 nebo 4 a relabující/refrakterní na alkylační činidla nebo terapii nukleosidovými analogy
  3. Nízký stupeň lymfomu (malý lymfocytární, folikulární malobuněčný nebo folikulární smíšený malobuněčný a velkobuněčný), který je buď relabující nebo refrakterní za předpokladu, že onemocnění NENÍ rychle progredující, NE objemné a žádná hmota nepřesahuje 5 cm v největším rozměru.

Aby byl pacient způsobilý, MUSÍ splňovat všechna následující kritéria

• Kromě výše uvedených kritérií musí VŠICHNI pacienti splňovat následující minimální orgánové funkce:

  1. Srdeční: Ejekční frakce alespoň 30 %.
  2. Renální: Adekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatinin < 2,0 mg NEBO clearance kreatininu > 40 mg/min při 24hodinovém sběru moči nebo GFR (Glomerular Filtration Rate). (Clearance kreatininu upravená podle pohlaví a věku > 40 ml/min podle Gault-Cockroft 55 je přijatelná pro dospělé: (140 – věk) x hmotnost/72 x Scr [x 0,85 u žen]).
  3. Plicní: FEV1 a FVC >60 %.
  4. Jaterní: Celkový bilirubin <2,0 a AST (aspartátaminotransferáza)/ALT (alanintransamináza) < 3násobek ústavní normy vzhledem k věku.
  5. Výkon (dospělí): Karnofského skóre musí být alespoň 60; pro body. do 16 let, Lansky skóre musí být alespoň 60.
• Dostupnost 5/6 nebo 6/6 HLA identického příbuzného A, B a DR, který je ochoten a schopen darovat alogenní kmenové buňky. Sérologická molekulární typizace s nízkým nebo středním rozlišením určí stupeň shody pro HLA (Human Leukocyte Antigen) třídy I bez ohledu na výsledky typizace DNA s vysokým rozlišením. K určení stupně shody pro HLA-DR bude použito typování s vysokým rozlišením.
• Žádné neléčené nebo nekontrolované invazivní infekce. Pacienti, kteří jsou stále léčeni pro předpokládanou nebo prokázanou infekci, jsou způsobilí za předpokladu, že existuje jasný důkaz (radiologický a/nebo kultivační), že je infekce dobře kontrolována. Pacienti léčení pro infekci budou zařazeni až po schválení hlavním zkoušejícím.
• Není těhotná

Kritéria pro vyloučení pacienta:

• akutní leukémie
• HIV pozitivní pacienti nejsou způsobilí
• Jakýkoli fyzický nebo psychický stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nepřijatelné riziko
• Těhotná

Kritéria pro zařazení dárců:

• Shoda 5/6 nebo 6/6 HLA pro HLA-A, B a DR
• Věk 3-70 let, dobrý celkový zdravotní stav
• Žádná kontraindikace ke stimulaci G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů)
• Žádná kontraindikace k leukaferéze kmenových buněk periferní krve
• Dobrý celkový zdravotní stav

Kritéria vyloučení dárců:

• HIV pozitivní nebo anamnéza rizikových faktorů HIV
• Přítomnost dalších nemocí přenosných krví, které představují nepřijatelné riziko pro studovaný subjekt.
• Těhotná
• Zdravotní nebo psychologické stavy, kvůli kterým by dárce pravděpodobně netoleroval G-CSF – injekce nebo leukaferézu