Estudo de condicionamento de baixa intensidade para transplante alogênico de células-tronco

Critérios de inclusão do paciente:

Para ser elegível, um paciente DEVE atender a pelo menos um dos próximos 4 critérios

• Qualquer paciente com 55 anos ou mais com neoplasia hematológica para a qual o transplante alogênico é considerado um tratamento adequado, E/OU
• Qualquer paciente, independentemente da idade, com neoplasia hematológica para a qual o transplante alogênico é considerado um tratamento adequado e o paciente não é elegível para transplante mieloablativo convencional devido à disfunção do órgão E/OU
• Qualquer paciente, independentemente da idade, que recidivou após transplante autólogo ou alogênico anterior para uma malignidade hematológica E/OU

• Qualquer paciente, independentemente da idade, com uma das seguintes neoplasias hematológicas:

  1. Mieloma múltiplo

     1. refratário ou falha após a quimioterapia convencional, como VAD (vincristina, adriamicina e dexametasona), pulso decadron ou agentes alquilantes, ou
     2. anormalidade cromossômica associada a mau prognóstico por citogenética ou sonda FISH.
  2. Pacientes com leucemia linfocítica crônica, Rai estágio 3 ou 4 e recaída após/refratário a agentes alquilantes ou terapia com análogos de nucleosídeos
  3. Linfoma de baixo grau (linfocítico pequeno, folicular de pequenas células clivadas ou folicular misto de pequenas células clivadas e grandes) que é recidivante ou refratário, desde que a doença NÃO seja rapidamente progressiva, NÃO seja volumosa e nenhuma massa exceda 5 cm em sua maior dimensão.

Para ser elegível, um paciente DEVE atender a todos os critérios a seguir

• Além dos critérios acima, TODOS os pacientes devem atender às seguintes funções orgânicas mínimas:

  1. Cardíaco: Fração de ejeção de pelo menos 30%.
  2. Renal: Função renal adequada definida por creatinina < 2,0 mg OU depuração de creatinina > 40 mg/min por coleta de urina de 24 horas ou TFG (taxa de filtração glomerular. (Depuração de creatinina ajustada por sexo e idade >40ml/min por Gault-Cockroft 55 é aceitável para adultos: (140 - idade) x peso/72 x Scr [x 0,85 se mulher]).
  3. Pulmonar: VEF1 e CVF >60%.
  4. Hepático: bilirrubina total <2,0 e AST (Aspartato Aminotransferase)/ALT (Alanina Transaminase) < 3X o normal institucional para a idade.
  5. Desempenho (adultos): a pontuação de Karnofsky deve ser de pelo menos 60; para pts. menores de 16 anos, a pontuação de Lansky deve ser de pelo menos 60.
• Disponibilidade de um parente 5/6 ou 6/6 HLA A, B e DR idêntico que deseja e pode doar células-tronco alogênicas. A tipagem molecular sorológica, de baixa resolução ou média resolução determinará o grau de correspondência para HLA (antígeno leucocitário humano) classe I, independentemente dos resultados de tipagem de DNA de alta resolução. A digitação de alta resolução será usada para determinar o grau de correspondência para HLA-DR.
• Nenhuma infecção invasiva não tratada ou não controlada. Pacientes ainda sob terapia para infecção presumida ou comprovada são elegíveis desde que haja evidência clara (radiológica e/ou cultural) de que a infecção está bem controlada. Os pacientes em tratamento para infecção serão inscritos somente após liberação do Pesquisador Principal.
• Não grávida

Critérios de Exclusão de Pacientes:

• leucemia aguda
• Pacientes HIV positivos não elegíveis
• Qualquer condição física ou psicológica que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o paciente
• Grávida

Critérios de Inclusão de Doadores:

• Correspondência 5/6 ou 6/6 HLA para HLA-A, B e DR
• Idade 3-70 anos, boa saúde geral
• Não há contra-indicação para estimulação com G-CSF (Granulocyte Colony Stimulating Factor)
• Não há contra-indicação para leucaférese de células-tronco do sangue periférico
• boa saúde geral

Critérios de exclusão de doadores:

• HIV positivo ou histórico de fatores de risco para HIV
• Presença de outras doenças transmissíveis pelo sangue que representem risco inaceitável para o sujeito do estudo.
• Grávida
• Condições médicas ou psicológicas que tornem improvável que o doador tolere G-CSF - injeções ou leucaférese