Untersuchung der Konditionierung mit geringer Intensität für die allogene Stammzelltransplantation

Patienteneinschlusskriterien:

Um förderfähig zu sein, MUSS ein Patient mindestens eines der nächsten 4 Kriterien erfüllen

• Jeder Patient im Alter von 55 Jahren oder älter mit einer hämatologischen Malignität, für die eine allogene Transplantation als geeignete Behandlung angesehen wird, UND/ODER
• Jeder Patient, unabhängig vom Alter, mit einer hämatologischen Malignität, für die eine allogene Transplantation als geeignete Behandlung angesehen wird, und der Patient kommt aufgrund einer Organdysfunktion UND/ODER nicht für eine konventionelle myeloablative Transplantation in Frage
• Jeder Patient, unabhängig vom Alter, der nach einer vorherigen autologen oder allogenen Transplantation wegen einer hämatologischen Malignität UND/ODER einen Rückfall erlitten hat

• Jeder Patient, unabhängig vom Alter, mit einer der folgenden hämatologischen Malignome:

  1. Multiples Myelom

     1. refraktär gegenüber oder Versagen nach konventioneller Chemotherapie wie VAD (Vincristin, Adriamycin und Dexamethason), Puls-Dekadron oder alkylierenden Mitteln oder
     2. Chromosomenanomalie verbunden mit schlechter Prognose durch Zytogenetik oder FISH-Sonde.
  2. Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, Rai-Stadium 3 oder 4 und Rückfall nach/refraktär gegenüber Alkylierungsmitteln oder Nukleosidanaloga-Therapie
  3. Low-grade-Lymphom (kleines lymphozytäres, follikuläres kleinzelliges oder follikuläres gemischtes kleinzelliges und großzelliges Lymphom), das entweder rezidiviert oder refraktär ist, vorausgesetzt, die Krankheit ist NICHT schnell fortschreitend, NICHT voluminös und keine Masse überschreitet 5 cm in der größten Ausdehnung.

Um förderfähig zu sein, MUSS ein Patient alle der folgenden Kriterien erfüllen

• Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien müssen ALLE Patienten die folgende Mindestorganfunktion erfüllen:

  1. Herz: Ejektionsfraktion mindestens 30 %.
  2. Nieren: Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Kreatinin < 2,0 mg ODER Kreatinin-Clearance > 40 mg/min bei 24-Stunden-Urinsammlung oder GFR (glomeruläre Filtrationsrate. (Geschlechts- und altersangepasste Kreatinin-Clearance >40 ml/min nach Gault-Cockroft 55 ist für Erwachsene akzeptabel: (140 - Alter) x Gewicht/72 x Scr [x 0,85 bei Frauen]).
  3. Lungen: FEV1 und FVC > 60 %.
  4. Leber: Gesamt-Bilirubin < 2,0 und AST (Aspartat-Aminotransferase)/ALT (Alanin-Transaminase) < 3x altersüblich.
  5. Leistung (Erwachsene): Karnofsky-Punktzahl muss mindestens 60 betragen; für Pkt. unter 16 Jahren muss der Lansky-Score mindestens 60 betragen.
• Verfügbarkeit eines 5/6 oder 6/6 HLA A, B und DR identischen Verwandten, der bereit und in der Lage ist, allogene Stammzellen zu spenden. Serologische, molekulare Typisierung mit niedriger oder mittlerer Auflösung bestimmt den Grad der Übereinstimmung mit HLA (Humanes Leukozyten-Antigen) der Klasse I, unabhängig von den Ergebnissen der hochauflösenden DNA-Typisierung. Hochauflösende Typisierung wird verwendet, um den Übereinstimmungsgrad für HLA-DR zu bestimmen.
• Keine unbehandelten oder unkontrollierten invasiven Infektionen. Patienten, die sich noch in Therapie wegen vermuteter oder nachgewiesener Infektion befinden, sind förderfähig, sofern eindeutige Beweise (röntgenologisch und/oder kulturell) vorliegen, dass die Infektion gut unter Kontrolle ist. Patienten, die wegen einer Infektion behandelt werden, werden nur nach Genehmigung durch den Hauptprüfarzt aufgenommen.
• Nicht schwanger

Ausschlusskriterien für Patienten:

• Akute Leukämie
• HIV-positive Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt
• Jeder physische oder psychische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein unannehmbares Risiko für den Patienten darstellen würde
• Schwanger

Einschlusskriterien für Spender:

• 5/6 oder 6/6 HLA-Match für HLA-A, B und DR
• Alter 3-70 Jahre, guter Allgemeinzustand
• Keine Kontraindikation für die Stimulation mit G-CSF (Granulocyte Colony-Stimulating Factor).
• Keine Kontraindikation zur Leukapherese peripherer Blutstammzellen
• Gute allgemeine Gesundheit

Spender-Ausschlusskriterien:

• HIV-positiv oder Vorgeschichte von HIV-Risikofaktoren
• Vorhandensein anderer durch Blut übertragbarer Krankheiten, die ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen.
• Schwanger
• Medizinische oder psychologische Bedingungen, die es unwahrscheinlich machen, dass der Spender G-CSF-Injektionen oder Leukapherese toleriert