Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti rekombinantního bezproteinového vyrobeného faktoru VIII (rAHF-PFM) u dříve neléčených pacientů s hemofilií A

28. dubna 2021 aktualizováno: Baxalta now part of Shire

Rekombinantní antihemofilní faktor vyrobený a formulovaný bez přidaných lidských nebo zvířecích proteinů (rAHF-PFM): Hodnocení imunogenicity, účinnosti a bezpečnosti u dříve neléčených pacientů s hemofilií A

Účelem této studie je vyhodnotit, zda je antihemofilní faktor, rekombinantní, vyrobený bez proteinů (rAHF-PFM) účinný a bezpečný při léčbě pacientů s hemofilií A, kteří dosud nebyli léčeni faktorem VIII (FVIII).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Caen, Francie
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
      • Nantes, Francie
      • Paris, Francie
  • Itálie
      • Milano, Itálie
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Německo
      • Bremen, Německo
      • Frankfurt, Německo
      • Hannover, Německo
      • Münster, Německo
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
  • Spojené království
      • London, Spojené království
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
      • Peoria, Illinois, Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy
      • New York, New York, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 6 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt má těžkou nebo středně těžkou hemofilii A definovanou výchozí hladinou faktoru VIII <= 2 % normální hodnoty, jak bylo dokumentováno při screeningu
  • Subjekt je mladší 6 let
  • Zákonný zástupce subjektu poskytl písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt měl v anamnéze expozici faktoru VIII jinému než rAHF PFM nebo více než 3 infuzím komerčně dostupného rAHF PFM (tj. ADVATE) během 28 dnů před screeningem, jak bylo určeno na základě lékařské anamnézy subjektu. Jakákoli infuze přípravků nahrazujících faktor VIII před 28denním obdobím vylučuje subjekt z účasti
  • Subjekt dostal více než 3 infuze rAHF PFM (komerčně dostupný a/nebo studijní produkt) mezi screeningem a před počáteční infuzí pro zotavení
  • Subjekt má detekovatelný inhibitor faktoru VIII, jak bylo naměřeno ve screeningovém vzorku testem Nijmegen v centrální laboratoři
  • Subjekt měl v minulosti inhibitor faktoru VIII kdykoli před screeningem
  • Subjekt má známou přecitlivělost na rAHF PFM

  • Subjekt má v době screeningu kteroukoli z následujících laboratorních abnormalit:

    1. Počet krevních destiček < 100 000/mm^3
    2. Koncentrace hemoglobinu < 10 g/dl (100 g/l)
    3. Sérový kreatinin > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro věk
    4. Celkový bilirubin > 2násobek ULN pro věk
  • Subjekt má zděděný nebo získaný hemostatický defekt jiný než hemofilie A (např. kvalitativní defekt krevních destiček nebo von Willebrandova choroba)
  • Je známo, že subjekt je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV), jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy subjektu
  • V době zařazení do studie má subjekt klinicky významné chronické onemocnění jiné než hemofilie A
  • Subjekt se v současné době účastní jiné zkoumané lékové studie nebo se účastnil jakékoli klinické studie zahrnující zkoušený lék do 120 dnů od screeningové návštěvy
  • Subjekt (nebo jeho zákonně oprávněný zástupce) je zkoušejícím identifikován jako neschopný nebo neochotný spolupracovat s postupy studie
  • Subjekt dostal jakýkoli krevní produkt, včetně balených červených krvinek (RBC), krevních destiček, plazmy nebo kryoprecipitátu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka – všichni účastníci
Všechny subjekty zapsané do studie, které splňují kritéria způsobilosti.
Biologický: Rekombinantní antihemofilní faktor vyrobený a formulovaný bez přidaných lidských nebo živočišných proteinů (rAHF-PFM)

Léčebné režimy byly stanoveny zkoušejícím a mohlo se jednat o jakoukoli kombinaci standardní profylaxe (25 až 50 IU/kg tělesné hmotnosti, 3 až 4krát týdně), profylaxe stanovené zkoušejícím a/nebo léčby na vyžádání (vybraná dávka vyšetřovatelem).

Léčba krvácivých epizod a perioperační léčba byly na uvážení zkoušejícího a byly v souladu se standardem péče instituce.

Pro hodnocení postupného zotavení měla být podána jedna infuze v dávce 50 +/- 5 IU/kg.

Léčba indukcí imunitní tolerance (ITI) u subjektů, u kterých se vyvinuly inhibitory faktoru VIII, byla na uvážení zkoušejícího na základě pokynů instituce nebo popsané v recenzované literatuře a měla být schválena lékařským ředitelem sponzora.

rAHF-PFM měl být podáván intravenózně prostřednictvím bolusové infuze, s výjimkou perioperačního řízení, kdy mohl být podáván buď kontinuální nebo bolusovou infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj inhibitoru faktoru VIII
Časové okno: Posouzeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
Procento léčených účastníků, u kterých se vyvinuly inhibitory faktoru VIII
Posouzeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Epizody krvácení léčené 1 až ≥4 infuzemi
Časové okno: Hlášeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
Počet krvácivých epizod léčených 1, 2, 3 nebo ≥4 infuzemi rAHF-PFM k dosažení adekvátní hemostázy
Hlášeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
Hodnocení hemostázy pro léčbu epizod krvácení
Časové okno: Hlášeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
Počet krvácivých epizod léčených rAHF-PFM s hodnocením hemostázy ošetřujícím lékařem (4bodová ordinální škála): Vynikající: Úplná úleva od bolesti a zastavení krvácení během ~8 hodin po 1 infuzi. K udržení hemostázy mohly být podány další infuze; Dobrá: Jednoznačná úleva od bolesti a/nebo zlepšení krvácení během ~8 hodin po infuzi. K úplnému vyřešení možná vyžaduje >1 infuzi; Dobrá: Pravděpodobná nebo mírná úleva od bolesti a mírné zlepšení krvácení během ~8 hodin po infuzi. K úplnému rozlišení vyžaduje >1 infuzi; nebo Žádné: Žádné zlepšení nebo se stav nezhorší.
Hlášeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
Anualized Rate of Bleeding Episodes
Časové okno: Hlášeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
Počet krvácivých epizod na subjekt v ročním vyjádření za 1 rok pro všechny etiologie
Hlášeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
Týdenní využití rAHF-PFM
Časové okno: Hlášeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
Týdenní dávka s upravenou hmotností pro profylaxi, léčbu na vyžádání a perioperační management. dávka rAHF-PFM stanovená zkoušejícím (tj.: standardní režim [25–50 IU/kg tělesné hmotnosti, 3–4krát týdně]; upravený profylaktický režim [dávka a frekvence zvolená zkoušejícím] nebo léčba na vyžádání [vybraná dávka vyšetřovatelem]). Dávkování k léčbě BE bylo na uvážení zkoušejícího a v souladu se standardem péče instituce. rAHF-PFM byl podáván I.V. prostřednictvím bolusové infuze, s výjimkou perioperační léčby, kdy byla podávána buď kontinuální nebo bolusovou infuzí.
Hlášeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
In vivo přírůstkové zotavení
Časové okno: 30 minut před infuzí až 30 minut po infuzi
Změna koncentrace faktoru VIII z doby před infuzí po infuzi při úvodních a závěrečných návštěvách studie.
30 minut před infuzí až 30 minut po infuzi
Hodnocení intraoperační hemostázy
Časové okno: Posouzeno v době propuštění z zotavovací místnosti
Počet chirurgických výkonů zvládnutých pomocí rAHF-PFM a s chirurgovým hodnocením hemostázy na základě 4bodové ordinální škály: Vynikající: ≤ průměrná předpokládaná krevní ztráta pro odpovídající výkony u zdravých jedinců Dobrá: > průměrná předpokládaná krevní ztráta, ale ≤ maximální předpokládaná krevní ztráta ztráta při odpovídajících výkonech u zdravých jedinců Slušná: > maximální předpokládaná krevní ztráta při odpovídajících výkonech u zdravých jedinců a hemostáza byla dosažena Žádná: nekontrolovaná hemostáza při správném dávkování, vyžadující změnu léčebného režimu
Posouzeno v době propuštění z zotavovací místnosti
Hodnocení pooperační hemostázy
Časové okno: Posouzeno v době propuštění z nemocnice nebo kliniky
Počet chirurgických zákroků zvládnutých pomocí rAHF-PFM as hodnocením hemostázy zkoušejícím na základě 4bodové ordinální škály: Vynikající: hemostáza byla stejně dobrá nebo lepší než jiné licencované produkty faktoru VIII pro odpovídající postup Dobrá: hemostáza byla pravděpodobně stejně dobrá jako jiné licencované produkty faktoru VIII pro přizpůsobený postup Slušná: hemostáza byla jasně < optimální pro přizpůsobený postup, bez nutnosti změny režimu Žádné: krvácení z nedostatečné odpovědi při správném dávkování, což vyžaduje změnu režimu
Posouzeno v době propuštění z nemocnice nebo kliniky
Hodnocení krevní ztráty při chirurgických zákrocích
Časové okno: Předpokládané objemy předoperačně odhadnuté a skutečné objemy intraoperačně zaznamenané
Procento skutečné peroperační krevní ztráty ve srovnání s předoperačně předpokládanou průměrnou a maximální krevní ztrátou u hemostaticky normálních shodných jedinců (ze záznamů ústavní krevní banky)
Předpokládané objemy předoperačně odhadnuté a skutečné objemy intraoperačně zaznamenané
Nežádoucí příhody považované za související s léčbou
Časové okno: Hlášeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
Procento účastníků, kteří hlásili nežádoucí účinky považované za související s léčbou rAHF-PFM
Hlášeno během období studie, které mělo být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve)
Vývoj protilátek proti heterologním proteinům
Časové okno: Vyhodnoceno na začátku studie, po celou dobu trvání studie, která měla být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve), a při ukončovací návštěvě.
Procento léčených účastníků, kteří si vytvořili protilátky proti heterologním proteinům (tj. protein z vaječníkových buněk čínského křečka, myší IgG nebo rekombinantní lidský VWF)
Vyhodnoceno na začátku studie, po celou dobu trvání studie, která měla být alespoň 75 dnů expozice nebo 3 roky (podle toho, co nastane dříve), a při ukončovací návštěvě.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baxalta now part of Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

11. září 2009

Dokončení studie (Aktuální)

11. září 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

12. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 060103
  • 2004-001623-38 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit