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Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie eines rekombinanten proteinfreien hergestellten Faktors VIII (rAHF-PFM) bei zuvor unbehandelten Hämophilie-A-Patienten

28. April 2021 aktualisiert von: Baxalta now part of Shire

Rekombinanter antihämophiler Faktor, hergestellt und formuliert ohne Zusatz menschlicher oder tierischer Proteine ​​(rAHF-PFM): Bewertung der Immunogenität, Wirksamkeit und Sicherheit bei zuvor unbehandelten Patienten mit Hämophilie A

Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu bewerten, ob der antihämophile Faktor, rekombinant, proteinfrei hergestellt (rAHF-PFM), wirksam und sicher ist bei der Behandlung von Hämophilie-A-Patienten, die zuvor nicht mit Faktor VIII (FVIII) behandelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Bremen, Deutschland
      • Frankfurt, Deutschland
      • Hannover, Deutschland
      • Münster, Deutschland
  • Frankreich
      • Caen, Frankreich
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich
      • Lyon, Frankreich
      • Marseille, Frankreich
      • Nantes, Frankreich
      • Paris, Frankreich
  • Italien
      • Milano, Italien
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Vereinigtes Königreich
  • Österreich
      • Vienna, Österreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 6 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Person leidet an schwerer oder mittelschwerer Hämophilie A, definiert durch einen Faktor-VIII-Ausgangswert von <= 2 % des Normalwerts, wie beim Screening dokumentiert
  • Der Proband ist < 6 Jahre alt
  • Der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Probanden hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien:

  • Der Proband hatte in der Vergangenheit eine Exposition gegenüber Faktor VIII außer rAHF PFM oder mehr als 3 Infusionen von kommerziell erhältlichem rAHF PFM (d. h. ADVATE) innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening, je nach Krankengeschichte des Probanden. Jede Infusion von Faktor-VIII-Ersatzprodukten vor Ablauf der 28-Tage-Frist schließt den Probanden von der Teilnahme aus
  • Der Proband hat zwischen dem Screening und vor der ersten Erholungsinfusion mehr als 3 Infusionen von rAHF PFM (im Handel erhältlich und/oder Studienprodukt) erhalten
  • Der Proband weist einen nachweisbaren Inhibitor für Faktor VIII auf, wie in der Screening-Probe mit dem Nijmegen-Assay im Zentrallabor gemessen
  • Der Proband hatte zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening eine Vorgeschichte von Inhibitoren gegen Faktor VIII
  • Der Proband hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rAHF PFM

  • Der Proband weist zum Zeitpunkt des Screenings eine der folgenden Laboranomalien auf:

    1. Thrombozytenzahl < 100.000/mm^3
    2. Hämoglobinkonzentration < 10 g/dL (100 g/L)
    3. Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
    4. Gesamtbilirubin > 2-faches ULN für das Alter
  • Das Subjekt hat einen anderen angeborenen oder erworbenen hämostatischen Defekt als Hämophilie A (z. B. qualitativer Thrombozytendefekt oder von-Willebrand-Krankheit).
  • Es ist bekannt, dass die Person seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das Hepatitis-B-Virus (HBV) ist, wie aus der Krankengeschichte der Person hervorgeht
  • Zum Zeitpunkt der Einschreibung leidet der Proband an einer anderen klinisch bedeutsamen chronischen Krankheit als Hämophilie A
  • Der Proband nimmt derzeit an einer anderen Prüfpräparatstudie teil oder hat innerhalb von 120 Tagen nach dem Screening-Besuch an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen
  • Der Prüfer stellt fest, dass der Proband (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Probanden) nicht in der Lage oder nicht bereit ist, an den Studienabläufen mitzuarbeiten
  • Der Proband hat ein beliebiges Blutprodukt erhalten, einschließlich gepackter roter Blutkörperchen (RBC), Blutplättchen, Plasma oder Kryopräzipitat

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig – Alle Teilnehmer
Alle an der Studie teilnehmenden Probanden, die die Zulassungskriterien erfüllen.
Biologisch: Rekombinanter antihämophiler Faktor, hergestellt und formuliert ohne Zusatz menschlicher oder tierischer Proteine ​​(rAHF-PFM)

Die Behandlungsschemata wurden vom Prüfer festgelegt und können eine beliebige Kombination aus Standardprophylaxe (25 bis 50 IE/kg Körpergewicht, 3 bis 4 Mal pro Woche), einer vom Prüfer festgelegten Prophylaxe und/oder einer Bedarfsbehandlung (Dosis ausgewählt) sein durch den Ermittler).

Die Behandlung von Blutungsepisoden und das perioperative Management lagen im Ermessen des Prüfarztes und entsprachen dem Pflegestandard der Einrichtung.

Zur Beurteilung der schrittweisen Genesung sollte eine einzelne Infusion mit 50 +/- 5 IE/kg verabreicht werden.

Die Immuntoleranzinduktionstherapie (ITI) für Probanden, die Faktor-VIII-Inhibitoren entwickelten, lag im Ermessen des Prüfarztes, basierte auf den Richtlinien der Einrichtung oder wurde in begutachteter Literatur beschrieben und musste vom medizinischen Direktor des Sponsors genehmigt werden.

rAHF-PFM sollte intravenös über eine Bolusinfusion verabreicht werden, mit Ausnahme der perioperativen Behandlung, wenn es entweder durch kontinuierliche oder Bolusinfusion verabreicht werden konnte.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entwicklung von Faktor-VIII-Inhibitoren
Zeitfenster: Bewertet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte.
Prozentsatz der behandelten Teilnehmer, die Faktor-VIII-Inhibitoren entwickelten
Bewertet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutungsepisoden werden mit 1 bis ≥4 Infusionen behandelt
Zeitfenster: Gemeldet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte
Die Anzahl der Blutungsepisoden, die mit 1, 2, 3 oder ≥4 Infusionen von rAHF-PFM behandelt wurden, um eine ausreichende Blutstillung zu erreichen
Gemeldet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte
Beurteilung der Hämostase zur Behandlung von Blutungsepisoden
Zeitfenster: Gemeldet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte
Anzahl der mit rAHF-PFM behandelten Blutungsepisoden mit Beurteilung der Hämostase durch den Behandler (4-Punkte-Ordinalskala): Ausgezeichnet: Vollständige Schmerzlinderung und Blutungsstopp innerhalb von ca. 8 Stunden nach 1 Infusion. Möglicherweise wurden zusätzliche Infusionen verabreicht, um die Blutstillung aufrechtzuerhalten; Gut: Deutliche Schmerzlinderung und/oder Verbesserung der Blutung innerhalb von ca. 8 Stunden nach der Infusion. Erfordert möglicherweise >1 Infusion für eine vollständige Auflösung; Mittelmäßig: Wahrscheinliche oder leichte Linderung der Schmerzen und leichte Verbesserung der Blutung innerhalb von ca. 8 Stunden nach der Infusion. Erfordert >1 Infusion zur vollständigen Auflösung; oder Keine: Keine Verbesserung oder Zustand verschlechtert sich.
Gemeldet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte
Annualisierte Rate an Blutungsepisoden
Zeitfenster: Gemeldet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte
Anzahl der Blutungsepisoden pro Proband, annualisiert über ein Jahr, für alle Ätiologien
Gemeldet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte
Wöchentliche rAHF-PFM-Auslastung
Zeitfenster: Gemeldet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte
Gewichtsangepasste wöchentliche Dosis für Prophylaxe, Bedarfsbehandlung und perioperatives Management. Vom Prüfer festgelegte rAHF-PFM-Dosis (d. h. Standardschema [25–50 IE/kg Körpergewicht, 3–4 Mal pro Woche]; modifiziertes prophylaktisches Schema [Dosis und Häufigkeit vom Prüfer ausgewählt] oder Bedarfsbehandlung [Dosis ausgewählt durch den Ermittler]). Die Dosierung zur Behandlung von BEs lag im Ermessen des Prüfers und entsprach dem Pflegestandard der Einrichtung. rAHF-PFM wurde i.v. verabreicht. über Bolusinfusion, mit Ausnahme der perioperativen Behandlung, bei der entweder eine kontinuierliche Infusion oder eine Bolusinfusion erfolgte.
Gemeldet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte
In-vivo-Inkrementelle Wiederherstellung
Zeitfenster: 30 Minuten vor dem Aufguss bis 30 Minuten nach dem Aufguss
Änderung der Faktor-VIII-Konzentration von vor und nach der Infusion bei ersten und Abschlussbesuchen der Studie.
30 Minuten vor dem Aufguss bis 30 Minuten nach dem Aufguss
Beurteilung der intraoperativen Blutstillung
Zeitfenster: Bewertet zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Aufwachraum
Anzahl der chirurgischen Eingriffe, die mit rAHF-PFM und mit der Beurteilung der Hämostase durch den Chirurgen basierend auf einer 4-Punkte-Ordinalskala durchgeführt wurden: Ausgezeichnet: ≤ durchschnittlicher vorhergesagter Blutverlust für entsprechende Eingriffe bei gesunden Personen. Gut: > durchschnittlicher vorhergesagter Blutverlust, aber ≤ maximaler vorhergesagter Blutverlust Verlust für angepasste Eingriffe bei gesunden Personen Mittelmäßig: > maximaler vorhergesagter Blutverlust für angepasste Eingriffe bei gesunden Personen, und Blutstillung wurde erreicht. Keine: unkontrollierte Blutstillung bei richtiger Dosierung, was eine Änderung des Behandlungsschemas erforderlich macht
Bewertet zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Aufwachraum
Beurteilung der postoperativen Blutstillung
Zeitfenster: Wird zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus oder der Klinik beurteilt
Anzahl der chirurgischen Eingriffe, die mit rAHF-PFM und mit der Beurteilung der Hämostase durch den Prüfer auf der Grundlage einer 4-Punkte-Ordinalskala durchgeführt wurden: Ausgezeichnet: Die Hämostase war genauso gut oder besser als bei anderen zugelassenen Faktor-VIII-Produkten für den entsprechenden Eingriff. Gut: Die Hämostase war wahrscheinlich so gut wie andere zugelassene Faktor-VIII-Produkte für ein angepasstes Verfahren Mittelmäßig: Die Hämostase war eindeutig <optimal für ein angepasstes Verfahren, ohne dass eine Änderung des Behandlungsschemas erforderlich war. Keine: Blutung aufgrund unzureichender Reaktion bei richtiger Dosierung, was eine Änderung des Behandlungsschemas erforderlich machte
Wird zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus oder der Klinik beurteilt
Beurteilung des Blutverlusts während chirurgischer Eingriffe
Zeitfenster: Vorhergesagte Volumina werden präoperativ geschätzt und tatsächliche Volumina werden intraoperativ aufgezeichnet
Prozentsatz des tatsächlichen intraoperativen Blutverlusts im Vergleich zum präoperativ vorhergesagten durchschnittlichen und maximalen Blutverlust bei hämostatisch normalen übereinstimmenden Personen (aus den Aufzeichnungen der institutionellen Blutbank)
Vorhergesagte Volumina werden präoperativ geschätzt und tatsächliche Volumina werden intraoperativ aufgezeichnet
Unerwünschte Ereignisse, die im Zusammenhang mit der Behandlung gelten
Zeitfenster: Gemeldet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte
Prozentsatz der Teilnehmer, die Nebenwirkungen meldeten, die vermutlich im Zusammenhang mit der Behandlung mit rAHF-PFM stehen
Gemeldet während des Studienzeitraums, der mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) umfassen sollte
Entwicklung von Antikörpern gegen heterologe Proteine
Zeitfenster: Bewertet zu Studienbeginn, während der gesamten Dauer der Studie, die mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) betragen sollte, und beim Abschlussbesuch.
Prozentsatz der behandelten Teilnehmer, die Antikörper gegen heterologe Proteine ​​entwickelten (z. B. Eierstockzellprotein des chinesischen Hamsters, murines IgG oder rekombinantes menschliches VWF)
Bewertet zu Studienbeginn, während der gesamten Dauer der Studie, die mindestens 75 Expositionstage oder 3 Jahre (je nachdem, was zuerst eintritt) betragen sollte, und beim Abschlussbesuch.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. September 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. September 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 060103
  • 2004-001623-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugriff auf die nicht identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für berechtigte Studien, um qualifizierten Forschern dabei zu helfen, legitime wissenschaftliche Ziele zu erreichen (Takedas Verpflichtung zur Datenfreigabe ist unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= verfügbar 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Datenfreigabeanfrage und im Rahmen einer Datenfreigabevereinbarung bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien wird gemäß den unter https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschriebenen Kriterien und Verfahren an qualifizierte Forscher weitergegeben. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele im Rahmen einer Datenaustauschvereinbarung erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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