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Studio di efficacia e sicurezza di un fattore VIII ricombinante prodotto senza proteine ​​(rAHF-PFM) in pazienti affetti da emofilia A precedentemente non trattati

28 aprile 2021 aggiornato da: Baxalta now part of Shire

Fattore antiemofilico ricombinante prodotto e formulato senza aggiunta di proteine ​​umane o animali (rAHF-PFM): valutazione dell'immunogenicità, dell'efficacia e della sicurezza in pazienti con emofilia A precedentemente non trattati

Lo scopo di questo studio è valutare se il fattore antiemofilico, ricombinante, privo di proteine ​​prodotte (rAHF-PFM) sia efficace e sicuro nel trattamento dei pazienti con emofilia A che non sono stati trattati prima con il fattore VIII (FVIII).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Francia
      • Caen, Francia
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Nantes, Francia
      • Paris, Francia
  • Germania
      • Bremen, Germania
      • Frankfurt, Germania
      • Hannover, Germania
      • Münster, Germania
  • Italia
      • Milano, Italia
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Regno Unito
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 6 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha un'emofilia A grave o moderatamente grave come definita da un livello basale di fattore VIII <= 2% del normale, come documentato allo screening
  • Il soggetto ha meno di 6 anni
  • Il rappresentante legalmente autorizzato del soggetto ha fornito il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • - Il soggetto ha una storia di esposizione a fattore VIII diverso da rAHF PFM o più di 3 infusioni di rAHF PFM disponibile in commercio (ad es. ADVATE) entro 28 giorni prima dello screening, come determinato dall'anamnesi del soggetto. Qualsiasi infusione di prodotti sostitutivi del fattore VIII prima del periodo di 28 giorni esclude il soggetto dalla partecipazione
  • Il soggetto ha ricevuto più di 3 infusioni di rAHF PFM (disponibile in commercio e/o prodotto in studio) tra lo screening e prima dell'infusione iniziale di recupero
  • Il soggetto ha un inibitore rilevabile del fattore VIII, come misurato nel campione di screening mediante il test di Nijmegen nel laboratorio centrale
  • - Il soggetto ha una storia di inibitore del fattore VIII in qualsiasi momento prima dello screening
  • Il soggetto ha una nota ipersensibilità a rAHF PFM

  • Il soggetto presenta una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio al momento dello screening:

    1. Conta piastrinica < 100.000/mm^3
    2. Concentrazione di emoglobina < 10 g/dL (100 g/L)
    3. Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
    4. Bilirubina totale > 2 volte l'ULN per età
  • Il soggetto ha un difetto emostatico ereditario o acquisito diverso dall'emofilia A (ad esempio, difetto piastrinico qualitativo o malattia di von Willebrand)
  • Il soggetto è noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite C (HCV) o al virus dell'epatite B (HBV), come determinato dall'anamnesi del soggetto
  • Al momento dell'arruolamento, il soggetto presenta una malattia cronica clinicamente significativa diversa dall'emofilia A
  • Il soggetto sta attualmente partecipando a un altro studio sperimentale sui farmaci o ha partecipato a qualsiasi studio clinico che coinvolge un farmaco sperimentale entro 120 giorni dalla visita di screening
  • Il soggetto (o il rappresentante legalmente autorizzato del soggetto) è identificato dallo sperimentatore come incapace o non disposto a collaborare con le procedure dello studio
  • Il soggetto ha ricevuto qualsiasi prodotto sanguigno, inclusi globuli rossi concentrati (RBC), piastrine, plasma o crioprecipitato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo - Tutti i partecipanti
Tutti i soggetti arruolati nello studio che soddisfano i criteri di ammissibilità.
Biologico: Fattore antiemofilico ricombinante prodotto e formulato senza aggiunta di proteine ​​umane o animali (rAHF-PFM)

I regimi di trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore e possono essere stati qualsiasi combinazione di profilassi standard (da 25 a 50 UI/kg di peso corporeo, da 3 a 4 volte a settimana), profilassi determinata dallo sperimentatore e/o trattamento al bisogno (dose selezionata dall'investigatore).

Il trattamento degli episodi emorragici e la gestione perioperatoria erano a discrezione dello sperimentatore e coerenti con lo standard di cura dell'istituto.

Per le valutazioni di recupero incrementale, doveva essere somministrata una singola infusione a 50 +/- 5 UI/kg.

La terapia di induzione dell'immunotolleranza (ITI) per i soggetti che hanno sviluppato inibitori del fattore VIII era a discrezione dello sperimentatore, basata sulle linee guida dell'istituto o descritta nella letteratura sottoposta a revisione paritaria, e doveva essere approvata dal direttore medico dello sponsor.

rAHF-PFM doveva essere somministrato per via endovenosa tramite infusione in bolo, ad eccezione della gestione perioperatoria quando poteva essere somministrato tramite infusione continua o in bolo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sviluppo dell'inibitore del fattore VIII
Lasso di tempo: Valutato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda dell'evento che si è verificato per primo)
Percentuale di partecipanti trattati che hanno sviluppato inibitori del fattore VIII
Valutato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda dell'evento che si è verificato per primo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Episodi di sanguinamento trattati con 1 a ≥4 infusioni
Lasso di tempo: Segnalato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo)
Il numero di episodi emorragici trattati con 1, 2, 3 o ≥4 infusioni di rAHF-PFM per ottenere un'emostasi adeguata
Segnalato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo)
Valutazione dell'emostasi per il trattamento degli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Segnalato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo)
Numero di episodi emorragici trattati con rAHF-PFM con valutazione dell'emostasi da parte del terapeuta (scala ordinale a 4 punti): Eccellente: sollievo completo dal dolore e cessazione dell'emorragia entro ~8 ore da 1 infusione. Potrebbero essere state somministrate infusioni aggiuntive per mantenere l'emostasi; Buono: sollievo dal dolore definito e/o miglioramento del sanguinamento entro ~8 ore dopo l'infusione. Possibilmente richiede >1 infusione per una risoluzione completa; Discreto: Probabile o lieve sollievo dal dolore e leggero miglioramento del sanguinamento entro ~8 ore dopo l'infusione. Richiede >1 infusione per una risoluzione completa; o Nessuno: nessun miglioramento o peggioramento della condizione.
Segnalato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo)
Tasso annualizzato di episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Segnalato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo)
Numero di episodi emorragici per soggetto annualizzato su 1 anno per tutte le eziologie
Segnalato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo)
Utilizzo settimanale di rAHF-PFM
Lasso di tempo: Segnalato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo)
Dose settimanale aggiustata in base al peso per la profilassi, il trattamento al bisogno e la gestione perioperatoria. Dose di rAHF-PFM determinata dallo sperimentatore (ovvero: regime standard [25-50 UI/kg di peso corporeo, 3-4 volte a settimana]; regime profilattico modificato [dose e frequenza selezionate dallo sperimentatore] o trattamento al bisogno [dose selezionata dall'investigatore]). Il dosaggio per il trattamento di BE era a discrezione dello sperimentatore e in accordo con lo standard di cura dell'istituto. rAHF-PFM è stato somministrato I.V. mediante infusione in bolo, ad eccezione della gestione perioperatoria quando è stata somministrata mediante infusione continua o in bolo.
Segnalato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo)
Ripristino incrementale in vivo
Lasso di tempo: Da 30 minuti prima dell'infusione a 30 minuti dopo l'infusione
Variazione della concentrazione di fattore VIII da pre- a post-infusione durante le visite iniziali e finali dello studio.
Da 30 minuti prima dell'infusione a 30 minuti dopo l'infusione
Valutazione dell'emostasi intraoperatoria
Lasso di tempo: Valutato al momento della dimissione dalla sala risveglio
Numero di procedure chirurgiche gestite con rAHF-PFM e con valutazione dell'emostasi da parte del chirurgo basata su una scala ordinale a 4 punti: Eccellente: ≤ perdita ematica media prevista per procedure corrispondenti in individui sani Buono: > perdita ematica media prevista, ma ≤ emorragia massima prevista perdita di sangue per procedure corrispondenti in individui sani Discreto: > massima perdita di sangue prevista per procedure corrispondenti in individui sani, e l'emostasi è stata raggiunta Nessuna: emostasi incontrollata con dosaggio corretto, che richiede un cambiamento nel regime di trattamento
Valutato al momento della dimissione dalla sala risveglio
Valutazione dell'emostasi postoperatoria
Lasso di tempo: Valutato al momento della dimissione dall'ospedale o dalla clinica
Numero di procedure chirurgiche gestite con rAHF-PFM e con valutazione dell'emostasi da parte dello sperimentatore basata su una scala ordinale a 4 punti: Eccellente: l'emostasi era buona quanto o migliore di altri prodotti di fattore VIII autorizzati per la procedura abbinata Buono: l'emostasi era probabilmente buona quanto altri prodotti a base di fattore VIII concessi in licenza per la procedura abbinata Discreto: l'emostasi era chiaramente < ottimale per la procedura abbinata, senza necessità di modificare il regime Nessuno: sanguinamento dovuto a risposta inadeguata con dosaggio adeguato, che richiedeva un cambio di regime
Valutato al momento della dimissione dall'ospedale o dalla clinica
Valutazione della perdita di sangue durante le procedure chirurgiche
Lasso di tempo: Volumi previsti preoperatoriamente stimati e volumi effettivi registrati intraoperatoriamente
Percentuale di perdita di sangue intraoperatoria effettiva rispetto alla perdita di sangue media e massima prevista prima dell'intervento in individui emostaticamente normali abbinati (dai registri della banca del sangue istituzionale)
Volumi previsti preoperatoriamente stimati e volumi effettivi registrati intraoperatoriamente
Eventi avversi ritenuti correlati al trattamento
Lasso di tempo: Segnalato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo)
Percentuale di partecipanti che hanno riportato eventi avversi ritenuti correlati al trattamento con rAHF-PFM
Segnalato durante il periodo di studio che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo)
Sviluppo di anticorpi contro proteine ​​eterologhe
Lasso di tempo: Valutato al basale, per tutta la durata dello studio, che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo), e alla visita di conclusione.
Percentuale di partecipanti trattati che hanno sviluppato anticorpi contro proteine ​​eterologhe (ad es. proteina cellulare ovarica di criceto cinese, IgG murine o VWF umano ricombinante)
Valutato al basale, per tutta la durata dello studio, che doveva essere di almeno 75 giorni di esposizione o 3 anni (a seconda di quale evento si verificasse per primo), e alla visita di conclusione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baxalta now part of Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2004

Completamento primario (Effettivo)

11 settembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

11 settembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

12 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 060103
  • 2004-001623-38 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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