Metaplazie jícnu s použitím nové protilátky: Reverzibilita inhibitorem protonové pumpy

Navrhujeme prospektivně studovat 68 pacientů, kteří byli identifikováni jako pozitivní pomocí imunobarvení mAb DAS-1 bez histologického průkazu specializovaného sloupcového epitelu ("True Barrett's" epitel) během rutinní endoskopie pro dyspepsii nebo symptomy GERD. Tito pacienti byli studováni pro počáteční screening na barvení protilátek podle IRB protokolu #1698. Toto číslo je založeno na statistické analýze Fisherovým exaktním testem a má 90% schopnost detekovat 30% negativitu (mAb Das-1 pozitivní až negativní) na úrovni p<0,05. Během účasti v protokolu IRB č. 1698 byly počáteční bioptické vzorky odebrány v:

• skvamo-sloupcové spojení (alespoň 2 místa - pozice 12 hodin a 6 hodin a jakákoli jiná oblast se slizničními "jazyky" sloupcového epitelu),
• jeden z dlaždicového epitelu v distálním jícnu, aby se zjistila přítomnost ezofagitidy,
• jeden z antrum na přítomnost nebo nepřítomnost střevní metaplazie žaludku,
• a jeden ze žaludeční kardie.

Po endoskopii a účasti v IRB protokolu č. 1698 bude u symptomatických pacientů, kteří neužívají žádný inhibitor protonové pumpy, zahájen H2 blokátor, ranitidin (Zantac®) 150 mg dvakrát denně, zatímco biopsie je analyzována na histologické a imunocytochemické barvení . To je obvykle dokončeno do 2 týdnů. Do této studie budou zahrnuti pacienti, kteří vykázali pozitivní reaktivitu v alespoň jednom vzorku biopsie odebraném během účasti v Protokolu č. 1698 s mAb Das-1. Pacienti, kteří užívali inhibitor protonové pumpy (PPI) déle než 3 měsíce před vstupem do studie, nejsou způsobilí k účasti v této studii. Pacienti, kteří v době endoskopického a bioptického screeningu na mAb Das-1 užívali inhibitory protonové pumpy po dobu 3 měsíců nebo méně, se mohou této studie zúčastnit 4 týdny po přerušení PPI (tj. 4týdenní vymývací období).

Pacienti budou randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem, aby dostávali buď pantoprazol, 40 mg dvakrát denně (34 pacientů), nebo pokračovali v léčbě ranitidinem, 150 mg dvakrát denně (34 pacientů) po celkovou dobu 6 měsíců. Pantoprazol a ranitidin poskytne společnost Wyeth a kód bude uchovávat oddělení lékáren v The Cancer Institute of New Jersey. Léky budou pacientům poskytovány zdarma po celou dobu. Pacienti budou ambulantně sledováni v tříměsíčních intervalech až do 6 měsíců. Pacientům bude doporučeno, aby veškeré nepoužité tobolky vrátili během následných návštěv. Počet nepoužitých tobolek, stejně jako revize pacientova lékového deníku, umožní posoudit nesoulad. Aby pacienti mohli zůstat ve studii, musí vyhovovat alespoň ze 75 %. Pokud si některý pacient stěžuje na přetrvávající symptomy, bude vynaloženo úsilí na poskytnutí úlevy pomocí antacidů, jak bude potřeba. Pokud je však pacient stále symptomatický, bude vyřazen ze studie a odslepen. Pokud pacient užívá ranitidin, bude převeden na otevřenou léčbu pantoprazolem a bude sledován a dále léčen rutinním způsobem. Pokud pacient užívá pantoprazol, bude stanoveno monitorování pH k dokumentaci refluxu kyseliny a plánování další léčby.

Všichni pacienti budou mít následnou endoskopii po 6 měsících, aniž by to pro pacienta stálo. Tyto náklady budou hrazeny z grantu, který obdržel Dr. Das. Další endoskopie bude provedena za 12 měsíců a 24 měsíců, což je současný postup „standardní péče“ pro sledování u takových pacientů. Následné bioptické vzorky budou odebrány stejným způsobem jako počáteční vzorky a zpracovány, aby bylo možné vidět jakékoli změny v histologii a reaktivitě mAb Das-1.