Esofagusmetaplasi med hjälp av en ny antikropp: reversibilitet av protonpumpshämmare

Vi föreslår att prospektivt studera 68 patienter som har identifierats som positiva med mAb DAS-1 immunfärgning utan histologiska bevis på specialiserat kolumnärt epitel ("True Barretts" epitel) under rutinmässig endoskopi för dyspepsi eller GERD-symtom. Dessa patienter har studerats för initial screening för antikroppsfärgning enligt IRB-protokoll #1698. Denna siffra är baserad på den statistiska analysen av Fishers exakta test och har 90 % kraft att detektera en 30 % negativitet (mAb Das-1 positiv till negativ) vid en p<0,05-nivå. Under deltagande i IRB Protocol #1698 togs initiala biopsiprover vid:

• skivepitel-kolumnövergången (minst 2 platser - positioner klockan 12 och klockan 6 och alla andra områden med mukosala "tungor" av kolumnära epitel),
• en från skivepitel vid den distala matstrupen för att söka efter närvaron av esofagit,
• en från antrum för närvaro eller frånvaro av intestinal metaplasi i magen,
• och en från gastric cardia.

Efter endoskopi och deltagande i IRB-protokoll #1698, för symtomatiska patienter som inte tar någon protonpumpshämmare, kommer en H2-blockerare, Ranitidin (ZantacÒ) 150 mg två gånger dagligen, att påbörjas medan biopsi analyseras med avseende på histologi och immuncytokemiska färgningar . Detta är vanligtvis klart inom 2 veckor. Patienter som visade positiv reaktivitet i minst ett biopsiprov taget under deltagande i protokoll #1698 med mAb Das-1 kommer att inkluderas i denna studie. Patienter som har tagit en protonpumpshämmare (PPI) i mer än 3 månader före studiestart är inte berättigade att delta i denna studie. Patienter som har tagit protonpumpshämmare i 3 månader eller mindre vid tidpunkten för endoskopin och biopsiscreeningen för mAb Das-1, kan delta i denna studie 4 veckor efter att PPI avslutats (dvs en 4 veckors tvättperiod).

Patienterna kommer att randomiseras på ett dubbelblindat sätt för att få antingen Pantoprazole, 40 mg två gånger dagligen (34 patienter), eller fortsätta på Ranitidine, 150 mg två gånger dagligen (34 patienter) under en total period av 6 månader. Pantoprazol och Ranitidin kommer att tillhandahållas av Wyeth och koden kommer att förvaras av apoteksavdelningen vid The Cancer Institute of New Jersey. Läkemedlen kommer att tillhandahållas kostnadsfritt till patienterna under hela perioden. Patienterna kommer att följas som polikliniska patienter med tre månaders intervall upp till 6 månader. Patienterna kommer att uppmanas att lämna tillbaka oanvända kapslar under uppföljningsbesöken. Antalet oanvända kapslar samt genomgång av patientens läkemedelsdagbok kommer att möjliggöra bedömning av bristande efterlevnad. Patienterna måste vara minst 75 % kompatibla för att stanna kvar i studien. Om någon patient klagar över ihållande symtom kommer man att försöka lindra med antacida, så mycket som behövs. Men om patienten fortfarande är symtomatisk kommer de att tas bort från studien och avblindas. Om patienten är på Ranitidine kommer de att bytas till öppen pantoprazol och kommer att följas och behandlas vidare på rutinmässigt sätt. Om patienten tar Pantoprazole kommer pH-övervakning för att dokumentera sura uppstötningar och planering av fortsatt behandling att fastställas.

Alla patienter kommer att ha en uppföljande endoskopi vid 6 månader, utan kostnad för patienten. Denna kostnad kommer att bäras av det anslag som Dr Das erhållit. Ytterligare endoskopi kommer att utföras vid 12 månader och 24 månader, vilket är den nuvarande "standardvårdsproceduren" för övervakning av sådana patienter. Uppföljande biopsiprover kommer att tas på samma sätt som de initiala proverna och bearbetas för att se eventuella förändringar i histologi och mAb Das-1-reaktivitet.