Esophageal metaplasi ved hjælp af et nyt antistof: reversibilitet af protonpumpehæmmer

Vi foreslår at undersøge prospektivt 68 patienter, der er blevet identificeret som positive med mAb DAS-1 immunfarvning uden histologiske beviser for specialiseret søjleepitel ("True Barrett's" epitel) under rutinemæssig endoskopi for dyspepsi eller GERD-symptomer. Disse patienter er blevet undersøgt til indledende screening for antistoffarvning under IRB-protokol #1698. Dette tal er baseret på den statistiske analyse af Fishers eksakte test og har 90 % kraft til at detektere en 30 % negativitet (mAb Das-1 positiv til negativ) ved et p<0,05 niveau. Under deltagelse i IRB-protokol #1698 blev indledende biopsiprøver taget på:

• squamo-søjleforbindelsen (mindst 2 steder - klokken 12 og 6 positioner og ethvert andet område med slimhinde "tunger" af søjleepitel),
• en fra pladeepitel ved den distale spiserør for at søge efter tilstedeværelsen af ​​spiserørsbetændelse,
• en fra antrum for tilstedeværelse eller fravær af tarmmetaplasi i maven,
• og en fra gastrisk cardia.

Efter endoskopi og deltagelse i IRB-protokol #1698, for de symptomatiske patienter, der ikke tager nogen protonpumpehæmmer, vil en H2-blokker, Ranitidin (ZantacÒ) 150 mg to gange dagligt, blive startet, mens biopsien analyseres for histologi og immuncytokemiske farvninger . Dette er normalt afsluttet inden for 2 uger. Patienter, som viste positiv reaktivitet i mindst én biopsiprøve taget under deltagelse i protokol #1698 med mAb Das-1, vil blive inkluderet i denne undersøgelse. Patienter, der har taget en protonpumpehæmmer (PPI) i mere end 3 måneder forud for studiestart, er ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse. Patienter, der har taget protonpumpehæmmere i 3 måneder eller mindre på tidspunktet for endoskopi og biopsiscreening for mAb Das-1, kan deltage i denne undersøgelse 4 uger efter seponering af PPI (dvs. en 4 ugers udvaskningsperiode).

Patienterne vil blive randomiseret på en dobbeltblindet måde til at modtage enten Pantoprazol, 40 mg to gange dagligt (34 patienter), eller fortsættes med Ranitidin, 150 mg to gange dagligt (34 patienter) i en samlet periode på 6 måneder. Pantoprazol og Ranitidin vil blive leveret af Wyeth, og koden vil blive opbevaret af apoteksafdelingen på The Cancer Institute of New Jersey. Lægemidlerne vil blive stillet gratis til rådighed for patienterne i hele perioden. Patienter vil blive fulgt ambulant med tre måneders intervaller op til 6 måneder. Patienterne vil blive rådet til at returnere ubrugte kapsler under opfølgningsbesøgene. Antallet af ubrugte kapsler samt gennemgang af patientens medicindagbog vil muliggøre vurdering af manglende overholdelse. Patienter skal være mindst 75 % kompatible for at forblive i undersøgelsen. Hvis en patient klager over vedvarende symptomer, vil der blive gjort en indsats for at give lindring med antacida, så meget som nødvendigt. Men hvis patienten stadig er symptomatisk, vil de blive taget ud af undersøgelsen og afblændet. Hvis patienten er på Ranitidin, vil de blive skiftet til åben pantoprazol og vil blive fulgt og behandlet yderligere på en rutinemæssig måde. Hvis patienten tager Pantoprazol, vil pH-monitorering for at dokumentere sur refluks og planlægning af yderligere behandling blive bestemt.

Alle patienter vil have en opfølgende endoskopi efter 6 måneder, uden omkostninger for patienten. Denne omkostning vil blive afholdt af tilskuddet modtaget af Dr. Das. Yderligere endoskopi vil blive udført efter 12 måneder og 24 måneder, hvilket er den nuværende "standardpleje"-procedure for overvågning af sådanne patienter. Opfølgende biopsiprøver tages på samme måde som de første prøver og behandles for at se eventuelle ændringer i histologi og mAb Das-1-reaktivitet.